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奥拉帕尼治疗胰腺癌有效吗?2019年12月27日,奥拉帕尼因生殖系统BRCA基因突变被批准维持治疗胰腺癌。胰腺癌是一种恶性程度较高的消化道恶性肿瘤,近年来其发病率和死亡率显著上升。在POLO (NCT02184195)研究中评价了奥拉帕尼对胰腺癌的疗效。该组患者为具有有害或疑似有害生殖BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌患者,接受一线铂类化疗至少16周后无疾病进展。
患者被随机分为两组,分别接受奥拉帕尼(每天两次,每次300毫克)或安慰剂,直到疾病进展或出现不耐受的毒性反应。该组患者的中位年龄为57岁。54%是男性;92%是白人,4%是亚洲人,3%是黑人。基线ECOG评分为0(67%)或1(31%);从一线铂类化疗到随机分组的中位时间为5.8个月。75%的患者接受FOLFIRINOX化疗,8%接受FOLFOX或XELOX化疗,4%接受GEMOX化疗,3%接受吉西他滨顺铂化疗。49%的患者对铂类化疗有完全或部分反应。
所有患者均有生殖系统BRCA有害或疑似有害突变,30%患者有BRCA1突变,69%患者有BRCA2突变,1例(1%)同时有BRCA1和BRCA2突变。结果显示,两组患者(奥拉帕尼VS安慰剂)的中位PFS为7.4个月VS 3.8个月,ORR为23% VS 12%,CR为2.6% VS 0%,中位DOR为25个月VS 4个月。
奥拉帕尼治疗子宫内膜癌有效吗?
奥拉帕尼治疗子宫内膜癌有效吗?奥拉帕尼根据一项I期试验,PARP抑制剂奥拉帕尼和mTORC1/2抑制剂vistusertib的组合是可耐受的,在子宫内膜、卵巢和三阴性乳腺癌中具有良好的活性。PARP抑制剂在妇科恶性肿瘤中有许多不同的作用机制。具体来说,合成致死似乎发生在同源缺陷途径有缺陷的癌细胞中。我们一直想知道的是如何让更多类型的癌症和更多患者从奥拉帕尼中获益?
有证据表明奥拉帕尼和靶向PI3K途径之间存在协同作用,这导致mTORC1/2抑制剂和奥拉帕尼在该一期试验中联合使用。共纳入74名患者。所有患者均有复发性子宫内膜腺癌(32%)、复发性三阴性乳腺癌(27%)或复发性高浆液性或有害brca突变型卵巢/原发性腹膜/输卵管癌(41%)。大约四分之三的患者是白人,平均年龄60岁。大多数患者(84%)BRCA突变为阴性,既往治疗的中位数为4。
间歇组的剂量限制毒性包括3级中性粒细胞减少、高血糖和疲劳。奥拉帕尼的推荐II期剂量为300 mg,一天两次,vistusertib 100 mg,一天两次,休息两天/五天。64例可评价患者中,总有效率为19%,临床有效率为47%。平均受益时间为14个月。22例子宫内膜癌患者的有效率最高为27%,卵巢癌患者的有效率为20%,三阴性乳腺癌患者的有效率为6%。
因此,奥拉帕尼靶向治疗子宫内膜癌的效果仍不确定。目前,奥拉帕尼获批的适应症主要是卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。除卵巢癌外,其他适应症患者服药前需要进行基因检测,brca突变只能使用。奥拉帕尼的价格是多少?不同版本的奥拉帕尼价格不同。国产奥拉帕尼盒2万多,仿奥拉帕尼盒几千。疗效是一样的。患者可以根据自己的经济实力进行选择。
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