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ALK突变在非小细胞肺癌中仅占5%,但它有“钻石突变”的美称,因为其许多可选择的靶向药物都具有优异的疗效。目前,晚期患者的一线标准治疗是克唑替尼,这是第一代ALK靶向药物,中位PFS为10.9个月。第二代ALK靶向药物,如阿莱克替尼,可以推动PFS的发展。例如,日本的小规模二期试验AF-001JP于2010年开始招募患者。据今年10月WCLC报道,PFS数据中值仍不可用,其4年PFS率达到52%,4年OS率达到70%。
这种把肺癌活生生拖成慢性病的药,根本就是想做点什么。美国食品和药物管理局这次批准阿莱克替尼是基于另一项三期临床研究——亚历克斯研究,其结果刚刚由ASCO在今年发布。阿莱克替尼被简单粗暴地与目前一线标准疗法克唑替尼进行了正面对比。研究结果辜负了它的信任。与克唑替尼相比,阿莱克替尼可降低53%的疾病进展或死亡风险(HR=0.47,95% CI 3360 0.34-0.65,P0.0001)。阿莱克替尼治疗组的中位PFS达到25.7个月(95%CI: 19.9-未达到),而克唑替尼组的中位PFS保持稳定在10.4个月(95% 95%CI: 7.7-14.6)。
阿莱克替尼也愿意解决持续存在的脑转移问题,可降低84%的CNS疾病进展风险(HR=0.16,95% CI : 0.10-0.28,P 0.0001)。而且,阿莱克替尼的安全性也是合适的。因此,NCCN指南总是很快向其他人学习,将阿莱克替尼列为ALK突变型非小细胞肺癌最首选的一线治疗。
阿列替尼/阿列替尼的适应症
英文名:阿莱克替尼;中文别名:艾乐蒂尼;商品名:安生沙;阿列替尼的作用机制:阿列替尼是一种靶向ALK和RET的酪氨酸激酶抑制剂。阿莱克替尼抑制下游信号蛋白STAT3和AKT的ALK磷酸化和ALK介导的激活,并降低携带ALK融合、扩增或激活突变的各种细胞系中肿瘤细胞的活性。
阿莱克替尼的适应症:用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(ALK)。剂量:阿列替尼推荐剂量为每次4片(600mg),每日2次,随餐服用,整粒吞服,严禁打开、压碎或咀嚼。服用阿来替尼后呕吐或失踪,不要再服用,第二天正常服用。
如果副作用严重,无法忍受,尽量每次减少150mg用量。如果患者不能耐受每天两次300mg的剂量,应永久停止阿列替尼的治疗。
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