塞来替尼在胶质母细胞瘤中的作用(塞来替尼在脑转移研究中的活性)

塞替尼是ALK/IGFR1/FAK的口服生物利用度小分子抑制剂，在胶质母细胞瘤和脑转移瘤中高表达。临床前和临床资料显示，塞来替尼在中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤中具有活性，但迄今为止，尚无直接证据显示患者。本研究评估了复发胶质母细胞瘤和脑转移患者中塞来替尼的药代动力学和药效学。

第3组脑转移瘤患者和7例pSTAT5b/pFAK/pIGFR1高表达的胶质母细胞瘤患者，在肿瘤切除前每天口服塞来替尼(750mg)10天。最后一次给药后约4小时和24小时采集血浆、肿瘤和脑脊液样本。总未结合药物浓度通过液相色谱-质谱/质谱测定，PD反应通过对治疗肿瘤和匹配存档组织的pALK、pFAK、pIGFR1和pIRS1染色的免疫组织化学分析进行评估。

结果：塞来替尼与人血浆蛋白(中位未结合Fu为1.4%)和脑肿瘤组织(增强区和非增强区中位Fu分别为0.073%和0.14%)高度结合。药物在中枢神经系统中的渗透因人而异，增强、非增强和脑脊液中的未结合浓度中位数分别为0.040、0.006和0.012微米。增强区和非增强区未结合肿瘤与血浆的中位比值分别为2.44和0.33。

在脑转移患者中，与胶质母细胞瘤患者相比，增强肿瘤结合的药物明显较低(Fu，1.62%)，导致较高的肿瘤浓度和未结合药物的脑脊液浓度。所有患者的PD标记物均无变化。结论：塞来替尼与血浆蛋白和肿瘤组织高度结合。在脑转移瘤和胶质母细胞瘤中获得的未结合药物的浓度可能不足以进行靶向调节。有关塞来替尼的更多问题，如塞来替尼胶囊多少钱，微信扫描以下二维码了解更多：

塞来替尼在脑转移研究中的活性

根据2期ASCEND-7研究的结果，口服Zykadia(诺华)对患有活动性脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者显示出疗效。Ceratinib是第二代ALK抑制剂，被批准用于治疗转移性ALK阳性非小细胞肺癌，此前已被证明具有良好的颅内抗肿瘤活性。这项研究在2019年的ESMO会议上进行，专门评估了塞来替尼对脑转移患者的颅内影响。

提交数据的Laura Q. Chow博士说，约30%至50%的ALK阳性非小细胞肺癌患者有脑转移，这与预后不良有关。很多患者会在一到两年内对治疗产生耐药性，据报道，大脑经常进步。塞替尼治疗组包括先前的脑放疗和先前的ALK抑制剂(组1)，没有先前的脑放疗和先前的ALK抑制剂(组2)，先前的脑放疗和先前的ALK抑制剂(组3)，没有先前的脑放疗和先前的ALK抑制剂(组4)。

在所有四个方面，138名患者的中位随访时间为5.49个月。根据周小川的说法，无论之前是否接受过ALK抑制剂治疗，塞来替尼的活性与其在有无脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者中的既定已知疗效一致。在所有研究领域，塞来替尼都实现了快速、高效、持久的颅内反应。

该人群的安全性与报道的塞来替尼一致，并且在研究中没有观察到新的或意外的安全性问题。在讨论测试结果时，医学博士Lizza Hendriks指出，基于之前的ASCEND研究，塞来替尼的表现符合预期。然而，约40%的研究排除了脑转移，该研究包括脑转移、PS2和脑膜转移。有关塞来替尼的更多问题，如塞来替尼胶囊多少钱，微信扫描以下二维码了解更多：