奥昔替尼作为二线选择(奥昔替尼作为二线药物)

奥蒂尼布作为第二选择怎么样？近十年来，随着EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的发展，EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗发生了革命性的变化。与以前的治疗标准双铂类化疗相比，这些药物与改善临床结局和耐受性有关。在期临床试验阳性的基础上，第三代EGFRTKIs被批准作为EGFR突变阳性的非小细胞肺癌的一线治疗，第一代可逆TKIs、厄洛替尼和吉非替尼；第二代不可逆ErbB家族阻滞剂阿法替尼；第三代EGFR野生型保留且不可逆的EGFR/T790M抑制剂奥昔替尼。

奥蒂尼布作为第二选择怎么样？最近的头对头试验表明，在EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中，第二代和第三代表皮生长因子受体阻滞剂优于第一代表皮生长因子受体阻滞剂。在LUX-Lung7试验中，阿法替尼显著改善了无进展生存期(PFS；危险比[HR] :0.73，95% CI :0.57-0.95；(p=0.017)和治疗时间失败(TTF；HR:0.73，95% ci :0.58-0.92；与吉非替尼相比，p=0.0073，总生存率呈改善趋势(OS；HR:0.86，95% ci :0.66-1.12；在常见EGFR突变(Del19/L858R)患者中，p=0.2580。

在相似的患者组(但不包括脑转移患者)，第二代TKI和达科替尼显著改善了PFS (HR :0.59，95% CI :0.47-0.74；和OS (HR :0.76，95% CI :0.58-0.99；与吉非替尼相比，P=0.044(在ARCHER-1050测试中)。在最近的FLAURA试验中，与吉非替尼/厄洛替尼相比，奥昔替尼显著改善PFS (HR :0.46，95% CI :0.37-0.57；p0.001).操作系统数据还不成熟。

无论选择哪种一线EGFRTKI，获得性耐药都是不可避免的。因此，在评估治疗方案时，一个关键的考虑因素是疾病进展后是否有后续治疗方案。吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼的主要分子耐药机制是EGFR20外显子的T790M突变，约50-70%的肿瘤在发生获得性耐药时发生这种突变。起初，它被开发用于治疗t790m阳性肿瘤。根据aura试验的数据(中位PFS为9.6-12.3个月)，获得批准。

奥蒂尼布作为第二选择怎么样？与第一代和第二代TKIs相比，一线奥昔替尼的靶向治疗选择仍然有限，因为耐药机制的异质性目前尚未完全了解或可以给药。因此，在日常临床实践中，对于大多数进展为奥昔替尼的患者，化疗是二线治疗的唯一选择。因此，对于序贯性EGFRTKIs患者，保留奥昔替尼作为二线选择，以最大限度延长靶向药物的治疗时间，延缓对毒性更强的化疗方案的需求，存在争议。哪里可以买到奥替尼？奥蒂尼呢？

奥昔替尼作为二线药物

奥替尼作为二线药物怎么样？Ottinib(单苯胺嘧啶AZD9291)是一种不可逆的TKI，对t790m耐药突变和EGFR酪氨酸激酶增敏选择性超过WT的受体。通过糜蛋白酶消化的质谱分析证实了cetinib与atp结合位点的半胱氨酸797残基的共价结合。

西替尼的临床前数据

EGFR重组酶实验表明，奥昔替尼对L858R/T790M的拮抗作用是WTEGFR的200倍。奥替尼主要有两种代谢产物：AZ5104和AZ7550。小鼠模型生化分析表明，AZ7550与亲本分子相似，而AZ5104对突变型EGFR和WTEGFR的作用更强。在突变型EGFR异种移植瘤模型中，以2.5毫克/千克/天的剂量给药14天后，奥昔替尼可导致肿瘤缩小和消退。Hertinib在两种肺腺癌小鼠肿瘤模型(EGFRL858R和EGFRL858R/T790M)中显示活性。相反，阿法替尼仅在表皮生长因子受体858中显示活性，而对照组在两种类型中均无活性。

奥昔替尼用于一期/二期试验。

I期和II期威胁试验测试了奥昔替尼作为二线药物在进展期肺癌患者中的疗效。递增剂量组由31名患者组成，剂量范围为每天20毫克至240毫克，无剂量限制毒性。另外222名患者被纳入扩大组。在这个实验中，31%是男性。亚洲和高加索分别有60%和27%的患者。在这个实验中，70%的人口是女性，63%是亚洲人，76%是不吸烟者。一线EGFRTKI非小细胞肺癌进展后，使用奥昔替尼作为二线药物。

奥替尼作为二线药物怎么样？客观缓解率(部分缓解[PR]和完全缓解[CR])为51%-71%。疾病稳定率和疾病控制率(包括CR、PR或稳定疾病)分别为33%和84%。EGFRT790M阳性组疾病控制率为92%-95%，PFS为8.6-9.6个月，EGFRT790M阴性患者PFS为2.8个月，有效率为21%。亚洲和非亚洲患者的应答率相似。一盒奥替尼多少钱？一个盒子能放多久？老挝便宜吗？