帕博西尼比依维莫司更安全(帕博西尼对黑色素瘤有控制作用)

近年来，除了以前的途径以外的抑制剂相继被开发出来，进而出现了具有重大临床意义的新型治疗药物。首先是阻断mTOR通路的抑制剂(依维莫司)，这是继阻断ER通路之后第一个具有深远临床意义的新药。它对乳腺癌的治疗模式有非常重大的影响。虽然在临床应用中存在一些安全问题，但仍是一个进步。第二类是细胞周期中以CDK途径为靶点的抑制剂，在临床上显示出了良好的治疗前景，目前该领域的工作正在开展中。

帕博西尼比依维莫司更安全。帕博西尼是一种靶向药物，作用于CDK4/6通路。虽然存在骨髓抑制毒性，但与细胞毒性药物不同，因为骨髓细胞在增殖周期中的通路也被CDK4/6抑制剂阻断。应用帕博西尼后，中性粒细胞减少程度小于化疗，恢复过程快于化疗。

当然，也有例外。例如，对于过去接受过多次细胞毒性化疗的患者，骨髓储备相对较少。应用靶向CDK4/6抑制剂后，粒细胞水平会长期下降到较低水平。但大多数中性粒细胞减少患者会很快恢复，大部分不会出现II级以上的副作用，少部分会出现III级的中性粒细胞减少，需要减药。

帕博西尼对黑色素瘤有控制作用

晚期黑色素瘤药物的研发仍然是一个难题。尽管出现了许多新的抗肿瘤药物，但与不可切除或转移性黑色素瘤相关的死亡率仍然很高，其中，消化道、泌尿道等黏膜黑变病和脑转移黑变病患者预后较差，治疗手段有限。在2016年的ASCO会议上，发表了一项关于黑色素瘤的研究。该研究首次发现CDK通路可能是未来肢端黑色素瘤的重要治疗靶点。

报道了2例携带CDK4通路相关基因的难治性转移性黑色素瘤，包括CDK4、CCND1和p16ink4a的粘膜黑变病和脑转移黑变病，以及用PaBosini(一种细胞周期蛋白依赖激酶4/6的高度特异性抑制剂)控制肿瘤的病例。1例病例显示，CDK4可能是黏膜黑色素瘤治疗的潜在靶点，黏膜黑色素瘤预后明显差于皮肤亚型，5年无病生存率为0% ~ 20%。

在报告中，患者在服用帕博西尼后，疾病被控制了约6个月。第二种情况更耐人寻味。脑转移临床难以控制，患者于2017年7月接受脑放疗。然后，每月服用一次帕博西尼。大脑焦点怎么会一直缩小最后消失？这种现象在单纯放疗治疗病灶时很少见。是CDK4 /6抑制剂的临床效果还是CDK4 /6抑制剂与放疗的联合作用？值得进一步研究。