替莫唑胺多久可以用于评价疗效(替莫唑胺辅助治疗GBM的疗效)

时间：2021.11.19作者： 浏览次数：291

替莫唑胺是难治性垂体腺瘤的一线化疗药物。但目前国内药品说明书适应症中并未列出难治性垂体腺瘤。临床使用前，应先向医院伦理委员会申请。审批后要向患者充分说明病情和可能出现的药物不良反应，患者签署知情同意书后才能开始使用。在开始替莫唑胺治疗前，MDT应综合评估原治疗药物的标准程度和疗效。

在充分使用溴隐亭、卡麦角林、生长抑素等常规药物不能控制肿瘤生长和激素高分泌后，应尽早考虑替莫唑胺治疗。替莫唑胺是难治性垂体腺瘤和腺癌的一线药物。替莫唑胺作为一种口服化疗药物，可以抑制肿瘤细胞在各个阶段的生长，更适用于生长缓慢的垂体瘤。当替莫唑胺用于治疗难治性垂体腺瘤和腺癌时，通常使用5/28方案。

即第一个周期，替莫唑胺150 mg/m2，每天1次，连续用药5天，休息23 d(28d (28天为一个周期)；如果耐受性良好，可在第二个周期后将剂量增加至200 mg/m2。也有报道推荐低剂量连续使用方案(50 mg m-2 d-1，28天为一个疗程)和隔周方案(50 mg m-2 d-1，使用1周，休息1周，2周为一个疗程)。可以在3个周期的药物使用后评估疗效。

替莫唑胺辅助治疗GBM的疗效

多态胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤，占所有原发性脑肿瘤的52%。虽然治疗方法很多，但GBM的预后很差，大多数患者在确诊两年后死亡。目前，对于新诊断的GBM，标准的治疗方案包括手术切除，其次是放疗和化疗(以及替莫唑胺作为辅助治疗)。

2004年，一项随机III期多中心临床试验结果显示，替莫唑胺联合单纯放疗的中位生存期和2年生存率延长。基于这些结果，FDA批准替莫唑胺联合放疗用于新诊断的GBM患者。Stupp等进行了5年多的随访试验，发现替莫唑胺联合放疗后再行替莫唑胺辅助治疗可延长患者的总生存期，且O-6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化与OS呈正相关。

最近，杨等分析了一组不同种族的GBM患者，发现启动子甲基化与OS和PFS不一致。他们发现欧洲血统的MGMT启动子甲基化与OS和PFS呈正相关，而东亚人的OS更长。既往研究表明，大剂量化疗药物替莫唑胺可显著抑制垂体腺瘤细胞增殖，促进细胞凋亡。