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寨卡病毒(Zika virus)因与先天性畸形、成人神经系统疾病和近期死亡有关,引起了公众极大的健康关注。考虑到缓解ZIKV相关疾病的必要性,抗病毒干预是重中之重。索非不韦是一种抗丙型肝炎病毒(HCV)的临床药物,属于FDA批准的具有抗ZIKV活性的物质。在这项工作中,我们进一步研究了sofebuvir对ZIKV的体内活性。
用ZIKV病毒(2107PFU)感染瑞士新生小鼠,并给予20mg/kg/天的sofebuvir治疗,这适合该药物的临床前开发。我们发现sofebuvir在不同解剖部位(如血浆、脾、肾和脑)将ZIKV急性水平从60%降低到90%。sofebuvir的早期治疗使感染ZIKV病毒的动物的存活率和存活时间增加了一倍。
索妃不韦还可以预防ZIKV引起的急性神经运动障碍。在ZIKV相关后遗症的长期行为分析中,sofebuvir预防了海马依赖和杏仁核依赖的记忆丧失。我们的结果显示sofebuvir抑制体内ZIKV复制,这与抗病毒药物治疗ZIKV感染个体的潜在必要性一致。寨卡病毒(Zika virus)是一种有包膜的单链RNA病原体,属于黄病毒科。
研究表明,sofebuvir通过靶向病毒RNA聚合酶,在来源于外周器官和中枢神经系统的细胞中具有抗ZIKV的功能活性。在这项研究中,我们表明sofebuwei可以通过非常重要的病毒攻击来保护ZIKV感染的动物免于死亡。这与降低不同组织的病毒RNA水平,预防急性神经运动和长期记忆后遗症有关。关于沙发床的更多问题,如一瓶沙发床多少钱,微信扫描下方二维码了解更多:
索非布韦可用于肾功能不全患者
在严重肾功能不全的情况下,用索非布韦治疗丙肝仍然是一个挑战,因为担心索非布韦代谢物清除率的降低会引起毒性。这项基于许多较小研究的回顾性研究表明,基于SOFIBUV的治疗方案可以安全有效地用于严重肾功能不全患者,包括接受血液透析的患者、患有代偿性肝硬化的患者以及接受肝脏和/或肾脏移植的患者。
本研究中的所有患者在治疗后均实现了病毒抑制,其中97%达到了SVR。这项研究包括传统上难治的患者,其中43%以前没有反应,52%是移植患者或失代偿性肝硬化。本研究中的SVR率与其他研究中报告的SVR率相当,后者在67%至100%之间变化很大。这些研究的几个方面可能有助于降低SVR率,包括使用减少剂量的索非布韦和使用潜在SVR较少的方案,如索非布韦/RBV和索非布韦/聚乙二醇化干扰素/RBV。
所有患者均完成治疗8、12或24周,报告的不良事件很少。4名接受RBV治疗的患者出现贫血,通过减少剂量或停止使用RBV改善了贫血。肝硬化、冠心病合并充血性心力衰竭和血液透析过去,基线LVEF为55%的患者在治疗后约12周发生心脏相关事件。
最后,LVEF恶化到36%的非ST段抬高心肌梗死。对于大多数患者,包括肝硬化失代偿期和既往肝或肾移植患者,基于SOFIBUV治疗丙肝前后肾功能保持不变。这与eGFR降低6到8个点有关,但血清电解质、报告的尿量或白蛋白没有显著变化。
这些变化可能与sofebuvir代谢物的暴露增加有关,这突出表明需要进行前瞻性药代动力学研究,以评估严重肾功能不全患者sofebuvir的不同剂量和给药方案。治疗后,4例患者基础肾功能明显改善,其中2例能够停止血液透析。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
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