艾乐替尼耐受性良好(艾乐替尼能预防脑转移吗)

艾莱可替尼是一种新型的具有中枢神经系统活性的ALK抑制剂，对已经发展或不能耐受克唑替尼的ALK阳性非小细胞肺癌患者显示出较强的疗效和良好的安全性。从第二阶段研究的汇总分析数据来看，ALK阳性非小细胞肺癌患者中位生存期超过2年的患者接受了艾乐替尼治疗，并且具有良好的耐受性。

剂量选择和合理性是开发新药的关键要素，也是证明效益/风险的关键。然而，在肿瘤学领域，剂量选择的方法似乎已经过时，它通常取决于为细胞毒性化疗开发的方法，以确定耐受剂量(MTD)。本研究调查了艾乐替尼暴露与耐克佐替尼ALK阳性非小细胞肺癌人群中最终II期最终数据的关键疗效和安全性结果之间的关系。

此外，该分析调查了艾乐的替尼暴露与关键安全终点之间的关系。二期研究的暴露-反应分析结果显示，在ALK服用耐克唑替尼推荐剂量600 mg BID的艾乐替尼后，艾乐替尼暴露对OS阳性非小细胞肺癌人群无明显影响。该分析表明，考虑到已确定的重要协变量的调节作用，患者可以在近9倍的广泛暴露范围内从爱乐替尼治疗中获得类似的益处。

这些结果证明了艾乐替尼600 mg BID全球推荐剂量选择的合理性，可提供OS反应稳定范围内的艾乐替尼全身暴露。之前在艾乐对替尼进行的人群药代动力学分析显示，影响艾乐替尼和M4药代动力学的主要协变量是体重，较高的体重与较低的暴露相关。这里缺乏暴露-反应关系，表明减肥不需要调整剂量。此外，研究结果支持，如果超过艾乐替尼600 mg BID的推荐剂量/剂量，预计在提高疗效方面不会获得预期的额外益处。更多关于艾乐替尼的问题，比如艾乐替尼一个月多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码了解：

艾乐替尼能预防脑转移吗？

包括软脑膜和骨髓在内的ALK阳性非小细胞肺癌患者的中枢神经系统转移正在增加。2016年，约翰和他的同事公布了90例非小细胞肺癌ALK重排骨髓患者的结果数据。中位OS为49.5个月(小于95% CI 29.0)，颅内PFS为11.9个月(95% CI 10.1-18.2)。在这一人群中，45%的患者在死亡后出现进行性BM，对BM的反复干预很常见。因此，预防和控制该人群中枢神经系统的转移尤为重要。然而，不同的ALK抑制剂对血脑屏障的渗透是不均匀的。在临床前和临床试验中，艾乐替尼显示出特定的颅内活性。

根据Gadgeel和他的同事的说法，宣布在I/II AF-002JG研究中注册BMS的21名患者中，11人(52%)有客观反应，其中6人(29%)有完全反应，8人(38%)病情稳定，2人(10%)患有进行性疾病。在日本AF-001 JP/期研究的三年随访中，在14名骨髓增生异常综合征患者中，6名患者没有中枢神经系统或全身进展。这些结果在两项II期临床试验的总结分析中得到证实，这两项临床试验评估了艾乐替尼600 mg BID治疗先前使用克唑替尼治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

总共确定了136名基线中枢神经系统转移患者。在这些患者中，有95名(70%)接受过脑部放疗，其中55名患者在艾乐接受替尼治疗前6个月以上完成了放疗。在50例(37%)可测量的中枢神经系统疾病患者中，颅内ORR(icORR)为64.0%，颅内疾病控制率(ICDR)为90.0%，中位颅内DOR(icDOR)为10.8个月。既往接受过放疗的患者icORR为35.8%，而既往未接受过放疗的患者icORR为58.5%。

Gadgeel及其同事还评估了艾乐替尼600 mg BID治疗的两项II期临床研究中中枢神经系统和非中枢神经系统进展的累积发生率。以前接受过克唑替尼治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。与基线中枢神经系统转移患者(43.9%)相比，无基线中枢神经系统转移患者(8%)的2年累积中枢神经系统进展发生率较低。在基线中枢神经系统转移的患者中，如果他们提前接受了放疗，中枢神经系统进展的累积发生率非常高(50.5%对27.4%的未接受放疗的患者)。

艾乐替尼于2018年获准在中国上市，商品名为安生沙。此外，还有艾乐替尼仿制药获批境外上市，不同版本的艾乐替尼价格不同。扫描微信下方的二维码，了解不同版本的艾乐替尼一个月的价格：