奥拉帕利的疗效得到广泛认可(奥拉帕利对TNBC患者有益吗)

在研究19和意见研究中，BRCA野生型排除了gBRCAm和sBRCAm患者，但NOVA研究中的非gBRCAm组包括15%的SBR CAM突变状态未知的患者和15%的SBR CA患者，而研究19和意见研究中的PFS仍与NOVA研究中的相当。从非gBRCAm和HRD阴性人群来看，OPINION研究中olaparib治疗组的PFS与NOVA研究中NiRapali治疗组的PFS非常相似。因此，奥拉帕利对BRCA野生型患者的确切疗效可见一斑。

第三，安全性方面，与以往PARP抑制剂的其他同类研究数据相比，奥拉帕利安全性更好，3级以上不良事件和减量治疗的发生率更低。这项意见调查的结果分别为26%和15%。安全无疑是治疗的前提，也是患者坚持长期用药的保障。只有有足够的剂量和疗程，患者才有机会从中获益。综上所述，在本次ASCO年会上发表的OPINIPN研究的中期数据无疑进一步完善和巩固了奥拉帕利对BRCA突变阴性PSR卵巢癌患者的显著临床益处。

作为世界和中国最早获批的PARP抑制剂，奥拉帕利以其显著的疗效、良好的安全性和扎实的研究数据，得到了临床医生、研究人员和患者的广泛认可。值得一提的是，奥拉帕利用于PSR卵巢癌维持治疗的适应症已正式纳入国家医保目录，可及性进一步提高。我们期待并相信，随着奥拉帕利更多临床研究数据的发布，以及更广泛的现实世界应用的深入，将为更多患者带来实实在在的临床收益！

奥拉帕利对TNBC患者有益吗？

一般来说，对于三阴性乳腺癌(TNBC)的新辅助治疗方案，只能依次给予不同的化疗方案。PARP抑制剂奥拉帕利在BRCA生殖系突变的晚期TNBC显示出临床益处。因此，在一项二期PETREMAC临床试验中，研究人员评估了奥拉帕利单药治疗10周序贯化疗对TNBC患者(T 2 cm)的疗效。同时，在治疗前和奥拉帕尼给药后10周，收集患者的肿瘤活检组织和血液组织，对360个癌症相关基因进行靶向DNA测序。

根据目前公布的数据，包括31名TNBC患者(平均肿瘤大小为59毫米，范围从33毫米到97毫米)。奥拉帕尼单药治疗耐受性良好，临床完全缓解(CR)5例，部分缓解(PR)15例，总体客观缓解率(ORR)为64%。同时，奥拉帕尼治疗对后续化疗的毒性无明显影响。有趣的是，在对奥拉帕尼有效的20名患者中，9名患者有与DNA损伤修复相关的基因突变，而对奥拉帕尼无效的11名患者中没有一名患者有突变(P=0.011)。

分析了11例对奥拉帕尼无反应患者的特点。7例患者PIK3CA、AKT1、KRAS、IGF2R、NF2和TGFBR2基因突变(P=0.00013)。没有观察到TP53突变患者(n=23)与奥拉帕尼疗效之间的显著相关性。奥氮平单药治疗10周后的靶向DNA测序正在进行中。从以上数据可以看出，对未经治疗的TNBC进行新辅助治疗时，奥拉帕尼可以产生更好的治疗效果。无论BRCA1/2种系突变患者是否有BRCA 1/2种系突变，都可能在奥拉帕尼序贯新辅助治疗中发挥有效的治疗作用。