肺癌患者的EGFR基因耐药突变，靶向药物的生存之道

如果肺癌患者有EGFR或ALK基因突变，使用靶向药物可以获得更好的生存获益。奥希替尼（）是第三代靶向药物，主要针对第一代靶向药物的耐药突变。它已获准在中国上市。

据悉，奥希替尼使用期间间质性肺炎（ILD）的发生率为4%。间质性肺炎发生后，治疗包括停药、大剂量皮质类固醇或免疫抑制剂。

据报道，在奥希替尼治疗期间，35%的患者会出现频繁的一过性无症状肺混浊。出现肺部混浊是间质性肺炎吗？为了避免这个问题，此时必须停止靶向药物。这个决定很困难，但别无选择。

靶向药物停药后，肿瘤很可能反弹。这个时候我该怎么办？这是困扰患者及其家属的问题。

本文带你分析一个文档，看看它能给我们带来什么启示。

一名 69 岁男性患者被诊断为 IB 期肺腺癌 ()，并接受了左上肺叶切除术。手术治疗35个月后，CT检查发现多发肺转移。进行了基因检测，发现是EGFR基因突变。患者接受了多线治疗，使用吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（）、阿法替尼（2992））和化疗。治疗期间，第二次组织活检证实EGFR基因出现耐药突变.

随着第十线化疗结束，患者于2016年6月开始使用奥赛替尼。8周后，患者接受了全身CT和MRI检查。检查结果显示肺部病变和脑转移灶迅速萎缩。 24周（约6个月），虽然全身病灶还在缩小，但胸部CT显示肺下叶有两个无症状的磨玻璃影。这可能被认为是奥希替尼肺炎（ILD）诱导的间质性，因此患者停止服用奥希替尼。

由于患者的临床症状并非典型的传染病，且C反应蛋白表达为阴性，研究人员确定患者的肺部异常并非肺部感染，而是另一种疾病。至于是什么病，医生也没有支气管肺泡灌洗液进行研究调查。

停用奥希替尼 4 周后，影像学检查显示患者双肺出现新转移，但患者肺部的磨玻璃影（GGO）仅轻度缓解。由于之前有报道在奥希替尼治疗过程中发生了这种频繁的短暂性肺混浊（TAPO），因此仍有可能继续奥希替尼的治疗。

考虑到这一点，患者继续吸氧，在与患者沟通后，研究人员开始重新给患者服用奥希替尼。虽然怀疑可能是奥希替尼引起的间质性肺炎，但影像学检查未见弥漫性肺泡损伤，危及生命。因此，在用 治疗期间，患者没有接受类固醇治疗。（这是一个反复权衡利弊的过程，也是非常值得大家参考的。做出治疗决定是非常困难的，但必须要做。）

重复使用 4 周后，胸部 CT 显示多发肺结节萎缩。同时，肺腺癌相关抗原KL-6的血浆水平显着下降，从之前的911U/ml降至664U/ml。

重复使用 11 周后，全身 CT 扫描显示多个肺结节减少。肺部毛玻璃影未加重。

这是一个非常好的结果。患者重新使用了特蕾莎，控制了肿瘤，但这也是一个极其惊心动魄的过程。而且，通过CT检查和血液肿瘤标志物我们可以看出，使用的患者的治疗效果非常好。如果不再使用特蕾莎，对疾病的控制可能会很被动。

一般来说，当GGO出现时，医生往往会阻止。这是合理的。毕竟，如果是致命的间质性肺炎（ILD）是非常危险的，但靶向药物如果停止，癌细胞就不会停止。我接下来该怎么做？这是一个无法回避的问题。

而对于EGFR基因突变，是目前市场上唯一的靶向药物。因此，研究人员建议，在短期停药后，如果肺部疾病没有恶化，那么可能是短期频繁肺混浊（TAPO），因此我们可以考虑重新使用泰瑞沙进行抗肿瘤治疗。

此外，研究人员建议 最多中断 6 周。如果中断时间过长，病灶将难以控制。

据报道，这种肺混浊（TAPO）出现的概率为35%，成像主要是一些毛玻璃影（GGO）。一般这种症状出现在8.7周，平均消失时间在6周左右。

如何更好地区分一过性频繁肺混浊（TAPO）和间质性肺炎（ILD）可能是一个非常重要的问题，但确实没有什么好办法。

总结

本文将为大家一一讲解。综上所述，在使用的初期，一定要注意肺部检查，预防可能的间质性肺炎（ILD）。当然，要特别注意出现不透明阴影，但肺部这些一过性不透明阴影不一定是间质性肺炎。所以，特蕾莎停药后，经过处理和仔细检查，才能确定重新启用特蕾莎。抗癌治疗是可行的。

在肿瘤治疗的过程中，可能会有很多坑，但是没办法看清楚，绕一圈，然后继续往前走。

参考

K 等人，“走走停停”的 EGFR-非细胞肺案例。医学。2017年12月2日1.