塞来替尼可克服艾乐替尼的耐药性(塞来替尼可挽救克唑替尼耐药患者)

在3%的非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)中检测到间变性淋巴制造酶(ALK)基因的重排。这种肿瘤对癌基因上瘾，因此通常对ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗敏感。艾乐替尼和5-羟色胺是高选择性的第二代ALK-TKI，最近开发用于克服对第一代ALK-TKI克唑替尼的获得性耐药性。

艾乐替尼显示出显著的抗癌活性，并且存在对克唑替尼耐药的ALK突变融合阳性非小细胞肺癌细胞。与最初在随机三期试验中接受ALK-TKI治疗的患者相比，克唑替尼治疗的ALK重排非小细胞肺癌的疾病进展或死亡风险也降低了66%。尽管疗效显著，但几乎所有接受艾乐替尼治疗的患者最终都产生了耐药性，并且没有有效克服这种耐药性的治疗策略。舍替尼对Nike Zotinib患者也显示出很强的疗效。

在一项随机III期临床研究中，中位无进展生存期(PFS)为5.4个月。此外，它显示出与艾乐替尼相似的疗效，重新排列新接受ALK-TKI治疗的ALK患者的非小细胞肺癌，中位PFS为16.6个月。然而，塞来替尼在先前接受阿列替尼治疗的患者中的疗效仍然未知。在这里，我们报告了一例ALK重排非小细胞肺癌，由于L1196M的二次突变，在克唑替尼和阿列替尼治疗后可能进展，然后在塞来替尼治疗期间显示肿瘤缩小。

一例ALK重排的非小细胞肺癌患者，在艾乐替尼治疗期间经历了疾病进展，被发现与ALK有L1196M突变，然后显示出对塞来替尼治疗的反应。这表明，尽管ALK融合基因中的L1196M突变赋予了对艾乐替尼的抗性，但它可能不会影响对塞来替尼的敏感性。如需了解更多关于塞来替尼的问题，例如：塞来替尼胶囊多少钱，可在微信上扫描以下二维码查询：

塞来替尼可挽救克唑替尼耐药患者

2014年4月29日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞来替尼用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者对克唑替尼不耐受或在克唑替尼治疗后进展。塞提尼布是第二代ALK-TKI，不仅能阻挡ALK，还能阻挡IGF-1R和INSR。

此外，既往未经治疗的中枢神经系统(CNS)患者对塞来替尼的反应也很好，总缓解率(ORR)为72.3%，PFS为18.4个月。对ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者的1期研究显示，塞来替尼的疗效良好，ORR为58%，中位PFS为7.0个月。亚组分析显示，在使用克唑替尼的患者(ORR，56%)和未使用克唑替尼的患者(ORR，62%)中，塞来替尼显示出良好的活性。

然而，在亚组之间观察到中位PFS的差异：克唑替尼难治性患者的中位PFS为6.9个月，而未接受克唑替尼治疗的患者的中位PFS未达到中位。虽然塞替尼可以暂时挽救难治性克唑替尼患者，但这些患者的复发率高于未使用克唑替尼的患者。因此，研究塞来替尼的耐药性非常重要。

根据以前的临床报道，塞来替尼对表达ALK并具有ALK-TKIs耐药突变(L1196M、I1171T、S1206Y和G1269A)的ALK细胞敏感，但不能抑制ALK g 1202 r和F1174C突变细胞的生长。在一项1期研究中，在未使用克唑替尼的患者接受塞洛替尼治疗后，在难治性肿瘤中检测到ALK二级突变(1151Tins、L1196M或G1269A)。

这些结果表明，塞来替尼可以通过获得L1196M或G1269A的突变来克服耐药性，塞来替尼可能异常引起这些突变。此外，一项临床前研究显示，塞来替尼可以克服艾乐替尼的耐药性，包括具有ALK二级突变(I1171T和V1180L)的肿瘤。相反，临床前研究证明，塞来替尼组患者可能出现的L1196M和G1269A突变引起的耐药，艾乐替尼可以服用。因此，艾乐替尼可能对难治性塞来替尼患者有用。有关塞来替尼的更多问题，如塞来替尼胶囊多少钱，微信扫描以下二维码了解更多：