肝细胞癌的单药治疗策略及鉴定方法（一）

时间：2021.11.19作者： 浏览次数：496

肝细胞癌 (HCC) 是一个严重的全球健康问题。该病的发病率逐年增加，治疗选择有限。晚期HCC患者可用的治疗选择包括TKI（酪氨酸激酶抑制剂）索拉非尼（）和来伐替尼（），主要针对-3、-4、、RET和KIT。迄今为止，这些 TKI 治疗仍然是 HCC 最有效的单药治疗策略。

近期，免疫检查点抑制剂（抗PDL1））和贝伐珠单抗（抗VEGF）的联合治疗已被批准为晚期HCC的一线治疗。

索拉非尼耐药后_靶向药物索拉非尼耐药_肝癌靶向药物索拉菲尼

与索拉非尼单药治疗相比，这种联合治疗策略可以提高患者的无进展生存期。因此，为了提高HCC患者的生存率，了解治疗耐药的相关机制并确定相应的分子靶点，也有助于制定有效的个体化治疗策略，显得尤为重要。

在这项研究中，研究人员分析了具有异质性的不同患者的不同 HCC 细胞系和 HCC 组织，以研究索拉非尼与促凋亡药物（如（TNF 相关凋亡诱导配体）或 BH3 等）联用是否可以增强其治疗反应。模拟 ABT-737，分别靶向死亡受体和线粒体凋亡途径。

索拉非尼和诱导细胞死亡效应

肝癌靶向药物索拉菲尼_靶向药物索拉非尼耐药_索拉非尼耐药后

研究人员发现，这两种药物可以增强索拉非尼诱导的细胞死亡效应，但这取决于特定的BH3-only蛋白。只有在表达 NOXA 的 HCC 细胞中才能增强索拉非尼诱导的细胞死亡，而 ABT-737 也可以在 NOXA 缺陷细胞中增强这种反应。然而，在没有 BIM 表达的情况下，即使 NOXA 显着表达，ABT-737 也不会增强索拉非尼的细胞毒性。

在 NOXA 存在的情况下，BIM 缺陷的 HCC 细胞又可以通过索拉非尼和索拉非尼的组合对细胞死亡显着敏感。与对索拉非尼和治疗组合耐药的 HCC 组织相比，对治疗组敏感的 HCC 组织显示出 NOXA 的表达增加。

索拉非尼降低 Huh7 细胞的增殖

总而言之，这项研究的结果表明，BH3-only 蛋白的表达决定了 HCC 对不同索拉非尼药物组合的治疗反应。因此，对 BH3-only 蛋白表达水平的个体分析可能有助于对某些基于 TKI 的 HCC 治疗策略进行分层。

原始来源：

, S., John, K.,, F. 等。BH3-只到-。Cell Dis 12, 736（202 年 7 月 26 日1)。