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TFV及其前药TAF和TDF的结构TAF经肠道吸收进入血浆后,通过有机阴离子转运多肽1B1和1B3促进的被动扩散进入肝细胞,然后被羧酸酯酶1代谢。TFV被磷酸化成活性代谢物TFV-DP。TAF在血浆中比TDF更稳定:TAF体外血浆T1/2为30-90分钟,TDF:19,23为0.4分钟,使肝细胞有效吸收TAF。
通过近端小管主动肾小管分泌和被动肾小球滤过的共同作用,肾脏释放体内释放的TFV。因此,减少TFV当量可以减少肾脏暴露。因此,当全身TFV暴露减少约90%时,可以获得有效的治疗,这意味着在短期随访中,与骨密度(BMD)和肾功能标志物相关的安全参数在统计学上得到显著改善。
原代人肝细胞与TAF体外孵育将导致TFV-DP的高细胞内浓度,其比分别与TDF和TFV孵育时观察到的高约5倍和120倍。此外,细胞内TFV-DP水平继续存在,并在24小时内增加。TAF通过多步骤过程被肝细胞有效吸收和激活,导致TFV-DP(一种有效的HBV复制抑制剂)的持续细胞内水平。
根据TFV在接受TAF 25毫克治疗的严重肾功能不全(Child-Pugh C)患者中的药代动力学,与肝功能正常的健康对照组相比,TFV暴露仅适度减少。对于严重肾功能不全患者(估计肾小球滤过率)[[表皮生长因子受体] 15-29毫升/分钟,TFV暴露(26.4与9.50纳克/毫升)明显高于正常肾功能患者(eGFR)。
在同一项研究中,对于患有严重肾功能不全的患者,TAF 25毫克的治疗仍然低于先前药代动力学研究的血浆TFV水平,TDF是肾功能正常的艾滋病毒患者的抗逆转录病毒疗法。食物对TAF药代动力学影响的研究表明,禁食期间的TAF暴露低于进食期间。但在禁食和进食条件下,TAF暴露范围内接触反应/安全性无明显变化。所以taf的安全性还是很好的,但是TAF现在哪里可以买到呢?如有需要,可以咨询下面的微信,我们会提供购买。
TAF对减轻患者肝脏脂质的作用
在EVG/c/FTC/TAF24和FTC/TAF联合另一种第三种药物的临床试验中,TAF组的血脂值较基线升高,而TDF组的血脂值在第48周保持稳定。然而,从临床角度来看,作者认为血脂值的中值变化最小,而TC: HDL-C比值的中值变化相似或最小。
我们的数据与实验中报道的数据相反,强调患者的血脂状况严重恶化,TC: HDL ‐ C和LDL ‐ C: HDL ‐ C的比值发生了显著变化。此外,治疗48周后,EVG/c/FTC/TAF组大量患者的胆固醇水平超过正常胆固醇水平(40%)和LDL-C (30%)。因此,我们还发现这些患者的降脂处方率高于EVG/c/FTC/TDF组(11.9%对4.7%,P=0.0468),这与临床试验中报告的数据不同(在一项研究中,两组均为4% 21,FTC/TAF为7.2%,FTC/TDF为6.4)
两组之间报告的脂质相关或心血管不良事件的频率相似,这与我们的研究相似。在所有这些临床试验中,作者得出结论,TAF血浆中替诺福韦的浓度低于TDF,并且替诺福韦的降脂作用可能解释了与TDF组相比,TAF组血脂的统计学显著分布。报告称,血脂水平的变化与临床无关,认为不是TAF的不良反应,而是血浆替诺福韦浓度高没有影响。与未经治疗或病毒抑制的个体相比,与其他治疗方案相比,TDF治疗总是与降低血脂相关。
将TDF改为TAF会导致血脂升高。相反,当艾滋病毒阳性个体转化为TDF时,血脂参数将得到改善。实际上,这是在六名患者身上发现的,他们因高脂血症而中断了EVG/c/FTC/TAF的治疗,并回到了之前在TDF的治疗。在完全抑制方案中加入TDF可降低TC 36.5mg/dL,LDL-C可降低20mg/dL;当有经验的患者转到EVG/加州/联邦贸易委员会/TAF时,在我们的研究中观察到非常相似的增加。taf在哪里可以买到?价格是多少?详情请咨询下方微信。
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