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非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%。组织学上,非小细胞肺癌分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。非小细胞肺癌患者需要一个完整的分期检查来评估疾病的程度,因为分期在决定治疗选择中起着主要作用。佐替尼(赛可瑞)是酪氨酸激酶受体抑制剂,其抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK),肝细胞生长因子受体(HGFR,c-MET),ROS1(c-ros)和Recepteur d'Origine Nantais(RON)。
突变或易位引起的ALK基因异常可导致癌基因融合蛋白(如ALK融合蛋白)的表达,从而改变信号转导和表达,导致表达这些融合蛋白的肿瘤细胞增殖和存活增加。约2%至7%的非小细胞肺癌患者在棘皮动物中有异常的微管相关蛋白样4或EML4-ALK基因(这在从不吸烟者或轻度吸烟者和腺癌患者中具有高患病率)。对ALK、ROS1和c-Met磷酸化的抑制是浓度依赖性的。对于转移性非小细胞肺癌,患者选择:基于肿瘤样本中ALK阳性的存在;剂量:每日口服250 mg,直至病情进展或患者无法再耐受。
不需要透析的严重肾功能不全(肌酐清除率30毫升/分钟)患者的克里替尼推荐剂量为250毫克,每天口服一次。如果由于3级或4级严重程度的不良反应而需要减少一次或多次剂量,则按如下方法减少剂量,如NCI不良事件通用术语标准(CTCAE);首减剂量:克唑替尼200 mg,每日2次口服;第二次减量:克唑替尼250 mg,每日1次;如果不能耐受克唑替尼250 mg,每天一次,永久停止服用。
口服胆酸有许多副作用
鹅去氧胆酸有许多副作用,包括瘙痒和高密度脂蛋白胆固醇水平升高。目前,19例原发性胆汁性胆管炎患者被批准使用去氧胆酸治疗后死亡,也引发了对上市后安全性的担忧,尽管死亡原因可能是剂量不当(FDA增加了黑盒警告)。熊果酸对脂质分布的影响尤为重要,因为非酒精性脂肪性肝病患者患心血管疾病的风险显著增加,心血管疾病是该人群的主要死亡原因。
最近的一项模型研究表明,活检患者LDL胆固醇水平的中度升高,经NAFLD验证,将导致约7.8%无心血管疾病史的患者罹患心血管疾病,这可能会削弱改善肝纤维化的有益效果。低密度脂蛋白胆固醇的升高被认为是暂时的,可以通过他汀类药物控制,胆固醇在第6个月恢复到基线水平,并在第18个月保持不变。因此,只需根据需要监测和管理低密度脂蛋白胆固醇即可。
熊去氧胆酸是美国拦截制药公司开发的治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的新一代药物。是法尼醇X受体激动剂,通过激活法尼醇X受体间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。2016年5月27日被美国FDA批准上市,2016年12月12日被欧盟批准上市。这是过去20年里第一种被批准用于治疗PBC的药物。
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