塞来替尼不良事件的发生率(塞来替尼不能克服哪些耐药突变)

舍替尼于2014年首次获得美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于接受克唑替尼治疗或不耐受的晚期alk阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。塞替尼的推荐剂量是空腹口服750毫克。但在此剂量水平下，3 -4级不良事件发生率高达70%-80%，胃肠道毒性发生率不容小觑(腹泻：72%-86%，恶心：66%-83%，呕吐：52%-67%)，极大限制了药物的临床应用。

如何在保证药物疗效不受影响的情况下，降低胃肠道药物不良反应的发生率，已成为一个重要的临床问题。既往研究报道，与食物一起服用酪氨酸激酶抑制剂可减少胃肠道不良反应，增加药物全身暴露。塞来替尼也在健康受试者中进行了类似的研究，结果一致。

基于此，Cho等人比较了新治疗和已治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者的药物疗效和不良反应发生率的差异，这些患者随机接受了450毫克的塞来替尼加餐、600毫克的加餐和750毫克的空腹治疗。结果显示，塞来替尼一线治疗的ORR分别为78.1%、72.5%和75.7%，三组之间无显著性差异。

但就塞来替尼的安全性而言，三组药物减量比例分别为24.1%、65.1%和60.9%，胃肠道不良反应发生率分别为75.9%、82.6%和91.8%。因此，Cho等研究结果显示，450 mg配合餐剂量组的药物剂量调整率和胃肠道不良反应发生率最低。随后，在2018年，中国批准的塞来替尼的指示剂量也是450 mg，一日一餐。目前，塞来替尼在中国上市已有两年，但尚未有与塞来替尼治疗相关的安全性数据和疗效数据的报道。有关塞来替尼的更多问题，如塞来替尼胶囊多少钱，微信扫描以下二维码了解更多：

塞来替尼不能克服哪些耐药突变？

舍替尼是第二代小分子酪氨酸激酶活性，有效ALK选择性比比佐替尼强20倍。西替尼的化学结构已经被修饰，因此它具有抵抗几种ALK抗性突变的活性，包括L1196M、G1269A和S1206Y。然而，塞来替尼不能克服G1202R ALK抗性的突变。塞替尼已被批准用于治疗患有转移性ALK突变的非小细胞肺癌患者，这些患者不能耐受塞替尼或其先前的克唑替尼治疗已有进展。

根据ASCEND 1试验的结果，在克唑替尼的疾病进展后，塞来替尼被批准用于治疗具有ALK突变的转移性非小细胞肺癌。在该试验中，因转移性ALK突变而先前接受克唑替尼治疗的非小细胞肺癌患者的总缓解率为56%，中位无进展生存期为6.9个月。塞替尼耐受性良好，常见不良反应为1 ~ 2级恶心、呕吐、腹泻、乏力。最常见的3级和4级毒性报告是肝功能试验和腹泻。严重不良反应包括肺炎和间质性肺病。还报道了浓度依赖性QTc延长。

与铂类-培美曲塞化疗33相比，III期ASCEND-4试验评估了塞来替尼作为ALK重排非小细胞肺癌患者的一线治疗。本研究显示，接受塞来替尼治疗的患者PFS改善(HR 0.55，p 0.00001)，中位PFS为16.6个月，而接受化疗的患者PFS为8.1个月。根据基线时有无脑转移，疗效似乎不一样。

无基线脑转移的西替尼患者的中位PFS为26.3个月，而化疗患者的中位PFS为8.3个月(HR 0.48)。相反，在基线脑转移患者中，中位PFS为10.7，seretinib疗程为6个月，化疗疗程为6.7个月(HR0 0.70)。这表明塞来替尼对脑转移患者的益处可能有限。

西替尼的问题之一是部分患者会出现不良事件，尤其是GI毒性。这些毒性确实影响ASCEND-4试验中的药物递送。药代动力学分析显示，含低脂饮食的450 mg剂量可提供最高的药物暴露量，需要减少剂量的患者数量最少。根据这些数据，以前接受过一线治疗或克唑替尼治疗的患者，另一种选择是服用450mg塞洛替尼低脂餐。有关塞来替尼的更多问题，如塞来替尼胶囊多少钱，微信扫描以下二维码了解更多：