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来氟替尼作为一种常用的靶向药物,尤其是对于肝癌患者,需求量很大。但是日本艾赛原研药太贵,大部分都是仿制品。瓦替尼的仿制药来自孟加拉国,印度没有一家制药公司获准仿制。然而,在印度,仿制药瓦尔替尼(一种日本卫生材料)的价格比中国便宜。同样的东西价格不同,是因为不同国家的药企定价政策不同。
孟加拉国不止一家制药公司被批准复制洛伐替尼。我们熟悉碧康和珠穆朗玛峰。我们可以在孟加拉药品管理局的网站上找到这两家制药公司的批文。可见,无论哪个版本在质量上都没有问题,只有价格不同,这也是不同药企定价策略不同造成的。
比比版的莱瓦替尼上市较早,所以价格略高。珠峰制药生产的莱瓦替尼上市较晚,所以价格略低,性价比较高。但是这家药厂前几天因为疫情刚刚关闭,所以现在只能交付孟加拉碧康药业生产的莱瓦替尼。
莱瓦替尼/莱瓦替尼强于索拉非尼
肝癌异种移植动物模型显示,洛伐他汀/利伐替尼和索拉非尼均可抑制VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞增殖,索拉非尼需要高浓度才能降低IC50。此外,许多研究表明,VEGF水平与肿瘤血管密度呈正相关。小剂量的利伐替尼可以在血管增殖中起到抗肿瘤的作用,在相同浓度下,利伐替尼的作用更强。
这些结果提示索拉非尼具有药物浓度依赖性,需要一定浓度才能发挥作用。减少索拉非尼的用量会导致抑制增殖能力下降,而小剂量的利伐斯汀尼抑制作用较大,适当调整剂量不会影响药物的疗效。因此索拉非尼在临床使用中不易减量,而利伐斯汀尼可根据患者情况适当调整剂量。
此外,FGF周边的驱动抑制和表达模型实验表明,低剂量利伐斯汀尼可显著诱导HCC细胞凋亡,不同浓度索拉非尼与细胞死亡无显著差异。提示仑伐替尼通过抑制VEGF和FGF通路抑制肿瘤的增殖,具有量效优势。可见,仑伐替尼对VEGFR和FGFR都有很强的作用,抑制细胞磷酸化,最终导致血管生成减少,而索拉非尼主要针对VEGF通路,需要一定浓度才能发挥作用。再次印证了需要多靶点作用的观点,即只有对VEGF和FGF有强大作用的药物才能引起肿瘤坏死,发挥抗肿瘤作用。
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