奥昔替尼治疗的有效性和安全性(奥昔替尼治疗非小细胞肺癌)

奥替尼治疗的疗效和安全性如何？最近有关于奥昔替尼在现实世界中应用的报道，然而关于第三代/后代使用的报道很少。方法回顾性、观察性和多中心研究，纳入2016年5月至2018年3月接受奥昔替尼治疗的790万例晚期/复发性非小细胞肺癌阳性患者。

回顾性分析其临床特点、疗效和不良事件。Kaplan-meier方法用于分析无进展生存期(pfs)和总生存期(os)。Cox比例风险模型用于评估与pfs相关的临床特征。结果客观有效率和疾病控制率分别为60.7%和91.1%，中位pfs为11.0个月。使用奥克替尼的二线和三线/二线治疗组的中位生存期没有显著差异(分别为14.5个月和11.0个月，p=0.327)。采用Cox比例风险模型分析pfs的临床特征，未发现显著因素。3级以上15例(26.8%)，最常见的不良事件为贫血(n=3)和皮肤毒性(n=3)。

结论：奥昔替尼即使作为非小细胞肺癌患者的第三/二线治疗也是有效的。与奥昔替尼相关的肺炎比以前报道的更常见。2018年，国家综合癌症网络(nccn)推荐表皮生长因子受体(egfr)-酪氨酸激酶抑制剂(tkis)作为不可切除且egfr突变阳性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。已知具有活化egfr突变的肺癌患者对第一代或第二代egfr-tkis有反应，如吉非替尼、埃罗替尼和阿法替尼。然而，在许多情况下，这种效果是短暂的，在大约一年的时间内导致耐药性和临床状况恶化。约50%的耐药事件是由耐药突变引起的，如t790m突变，背景是激活的egfr突变。T790m突变在外显子20第790位用蛋氨酸取代苏氨酸，从而影响受体酪氨酸激酶的atp结合位点。

奥替尼治疗的疗效和安全性如何？Hertinib是针对t790m突变的第三代egfr-tki。在iii期临床试验(aura3)中，与铂和培美曲塞的标准化疗相比，奥昔替尼作为t790m突变阳性晚期非小细胞肺癌的二线治疗(中位pfs为10.1至4.4个月)显著延长了无进展生存期(pfs)。因此，在对第一代或第二代egfr-tkis治疗产生耐药性的情况下，在检测到egfrt790m突变后，推荐替尼默布作为t790m突变阳性患者的二线治疗。

最近，在一项iii期试验(flaura)中，作为一线治疗的12 oxitinib显示出比吉非替尼或埃罗替尼更长的pfs。此外，在临床实践中，奥昔替尼已被用作t790m突变的一线治疗。然而，奥昔替尼在临床上的疗效和安全性仍不清楚，常被用于后期治疗。因此，我们对接受egfr-tki治疗的晚期/复发性t790m阳性非小细胞肺癌患者在接受奥昔替尼治疗前进行多中心评估，并回顾性评估患者特征、治疗现状以及奥昔替尼治疗的临床疗效和安全性。一盒奥替尼多少钱？一个盒子能放多久？我能吃一个月吗？

奥昔替尼治疗非小细胞肺癌

15%的非小细胞肺癌患者在使用西替尼治疗时出现egfrt790m突变。在所有部位，患者的预后都比有肿瘤反应的患者差。一些患者在适当的局部治疗后继续使用奥昔替尼可能是有益的。异质性耐药机制可能在奥昔替尼中发挥作用。然而，由于侵入性或进行性病变(包括中枢神经系统或骨骼)的解剖位置，临床上通常很难进行多次活检。评估血浆中循环肿瘤dna(ctdna)的液体活检最近被批准用于检测肺癌中的egfr突变。

由于ctdna是从血浆样本中提取的，液体活检比组织活检的侵入性小得多，因此可以进行一系列评估。此外，ctdna评估促进了对几个肿瘤位点突变状态的全面了解。事实上，ctdna评估已被用于检测t790m共生频率和高于本研究中观察到的其他抗性机制。此外，定量分析ctdna可以跟踪ctdna水平的时间变化，这可能适用于评估肿瘤负荷。因此，ctdna的一系列表型分析可能有助于识别发育过程中的优势肿瘤。液体活检于2017年6月获得批准，因此在我们的研究中只有两名患者(5%)获得了基于奥昔替尼的液体活检结果，因为在此期间它由日本健康保险承保。

关于液体活检的更多信息需要进一步了解。然而，液体活检可能检测不到几种耐药机制，如转化为小细胞肺癌，据报道，这种转化与t790m突变同时存在。在一个病例系列中，5名患者接受了液体活检，发现t790m阳性。这些患者接受了奥昔替尼治疗，但在第一次评估中显示肿瘤进展。液体活检获得的组织样本显示，它们转化为小细胞肺癌。因此，液体活检结果的临床意义应仔细解释。

有特征的患者预后往往比有肿瘤反应的患者差。在这项研究中，奥昔替尼用于治疗非小细胞肺癌，3名患者服用奥昔替尼超过150天。放射性进展后是否继续使用egfr-tkis仍有争议。然而，一些患者可以从继续使用egfr-tkis中获益。他们有几个肿瘤病灶，对奥昔替尼仍然敏感。因此，特别是当进行性病变的数量有限时(即在opd中)，继续使用奥昔替尼进行局部治疗是一种有吸引力的策略。

在这项研究中，一名患者接受了肝转移肝动脉化疗栓塞和持续奥昔替尼治疗超过150天。正在进行的前瞻性临床试验的结果评估了egfr-tki的局部治疗是非常值得期待的。目前的研究有几个局限性。首先，目前的研究没有明确的定义。我们测试了egfrt790m检测中耐药机制的异质性。因此，我们根据奥昔替尼治疗过程中的第一次ct扫描确定了mrs，它可以反映奥昔替尼治疗开始时肿瘤的异质性。由于本研究的回顾性，对于不同的非小细胞肺癌患者，奥昔替尼的初始治疗和首次ct评估之间的间隔时间是不同的。间隔越长，发病率越高。然而，中位间隔(65天)似乎恰当地反映了临床实践。其次，我们还没有对具有奥昔替尼特征的肿瘤进行分子分析。

可能存在耐药性的伴随机制，尤其是当进行性病变包括再次活检的部位时。这些分析可能有助于进一步理解这一现象。第三，对于哪些患者应该继续接受奥昔替尼治疗，我们无法得出任何结论。出现opd的患者不一定能从持续使用奥昔替尼中获益，因为opd包括一个异质性人群。在临床环境中，持续治疗的可持续性由综合评估决定。进一步研究判断哪些患者治疗后可以继续接受奥昔替尼治疗的特点。

在15%的非小细胞肺癌患者中，在oxitinib中观察到egfrt790m突变。这一发现表明，当患者对egfr-tkis产生耐药性时，同一患者有许多不同的耐药机制。在其他egfr-tkis耐药肿瘤中，oxitinib对egfrt790m突变肿瘤基本有效。一盒奥替尼多少钱？