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肺癌一直是人类的第一大敌,其中非小细胞肺癌最为常见,占肺癌总数的80%以上。靶向治疗的出现使肿瘤患者得以存活。克唑替尼是一种用于肺癌的靶向药物,主要用于使用间变性淋巴制造酶(ALK)治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
2018年10月,克唑替尼被纳入医保B类名单,报销比例约70%。这对于所有患者来说都是一个好消息,但是对于一些没有进入医保区域或者不符合克唑替尼医保报销条件的患者来说,原来的克唑替尼是一笔不小的开支,而印度的克唑替尼价格就平易近人多了。
医保前克唑替尼的价格约为每月5.3万元。医保政策实施以来,价格比原来下降了70%左右。因此,患者每月克唑替尼的自付部分将低于5000元。医保的价格不是固定的,需要根据实际情况来确定,因为各地的医保政策不一样。
克唑替尼耐药表现是什么
克唑替尼耐药的主要表现是肺癌症状复发,如咳嗽、哮喘、胸闷、呼吸困难等。患者感觉身体欠佳,没有食欲,出现头痛、恶心、记忆力减退等症状。如果出现这些现象,我们应该更加警惕。我们可能有耐药性,要及时去医院检查。如果CT显示肿瘤增大,血液肿瘤标志物比以前高,基本可以确定耐药。
二、耐药的原因及解决办法
克唑替尼的耐药性通常在使用一年后出现。
耐药性的首要原因
大约三分之一的ALK基因有新的突变,药物不能抑制ALK。突变类型包括:L1196M、L1152R、G1202R、G1269A、1151Tins、S10626y、C1156Y、F1174C和D1203N。其中,L1196M在数量上略占优势。
耐药性的第一个解决方案
面对第一个ALK新突变引起的耐药性,我们可以选择第二代药物,如西替尼、阿列替尼和布加迪尼。
1.阿拉替尼
阿列替尼是一种有效的选择性ALK抑制剂,其效力是皮佐替尼的10倍,能有效抵抗大多数ALK激酶突变。
2.沙雷替尼b
塞来替尼是瑞士诺华公司开发的第二代ALK抑制剂。它对克唑替尼有耐药性。西替尼和阿列替尼有相似的效果。塞来替尼可使50%~60%的患者再次缩小肿瘤。
3.布加迪尼
2017年4月28日,布加迪尼获美国美国食品药品监督管理局批准加速上市。更有效地抵抗克唑替尼的耐药性。
在克唑替尼耐药后,服用布加替尼、阿列替尼和塞来替尼15.6个月、阿列替尼8.9个月和西替尼6.0个月的无进展生存期PFS数据分别为33,360个布加替尼
对于脑转移患者,45%服用塞来替尼的患者对脑损伤有反应,而64%服用阿列替尼的患者对脑损伤有反应。然而,标准剂量布加迪尼对脑损伤的控制率高达87%,中位无进展生存期为18.9个月。
此外,布加替尼的中位停药时间分别为阿列替尼和塞来替尼耐药后的8.72个月、10.33个月和7.5个月。它体现了保护社会底层的强大功能。
同时,这些第二代靶向药物不仅可以用于耐药患者,甚至可能取代克唑替尼成为ALK突变和新肺癌患者的一线药物。
不同的第二代ALK靶向药物对不同ALK耐药的突变有不同的作用。因此,克唑替尼耐药后,需要对ALK基因进行“二次测序”,以选择下一个成功率最高的药物。
耐药性的第二个原因
大约三分之二的患者有其他基因突变。虽然药物对ALK突变仍然有效,癌细胞不再需要ALK,但已经找到了一种新的方法来帮助自己的生长。
耐药性的第二种解决方案
更常见的是,ALK本身并没有改变克唑替尼耐药性患者。耐药还有其他原因,包括EGFR、HER2、MET和PI3K突变。此时,克唑替尼需要用其他靶向药物治疗。
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