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虽然有病例报道ALK阳性非小细胞肺癌和脑转移患者对赛科仑有中枢神经系统反应,但赛科仑的明显局限性似乎是其在中枢神经系统的活性差。大量报道强调SECORE对控制中枢神经系统疾病无效。对从PROFILE 1005和PROFILE 1007研究中收集的数据的回顾性分析表明,尽管颅内疾病控制率(完全缓解和部分缓解稳定的百分比)在12周内约为60%,但只有7%的ALK阳性非小细胞肺癌患者在治疗前或未治疗时伴有颅内ORR和脑转移。
此外,在一期和二期试验(PROFILE 1001和PROFILE 1005)的146名ALK阳性非小细胞肺癌患者中,服用SECORE时出现进行性疾病,其中大脑是癌症复发的常见部位。在这些仅有脑复发的患者中,很多患者一旦其中枢神经系统疾病接受放疗或手术治疗,继续服用赛科仑可维持全身癌症控制。保密治疗患者中枢神经系统复发率高,可能是保密血脑屏障通透性差所致。在一名仅在中枢神经系统复发的ALK阳性非小细胞肺癌患者中,脑脊液浓度与secruit血浆浓度之比仅为0.0026,这是一个非常低的值。
赛克利特的耐药性
对于ALK阳性的非小细胞肺癌患者,赛克利特的中位生存期为8至10个月。ALK阳性的非小细胞肺癌描述了许多耐药机制。到目前为止,已有69例alk阳性非小细胞肺癌患者对secruit耐药的报道,当secruit耐药时,进一步进行活检。在20名患者(29%)中检测到ALK激酶结构域的二级突变,最常见的突变是L1196M(“守门员”突变)和G1269A。
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赛可瑞,也称为克唑替尼,取决于患者服用的是哪种版本的赛可瑞。目前赛可瑞拥有辉瑞的原药,孟加拉碧康和老挝东盟生产的赛可瑞仿制药。不同版本的赛可瑞价格不同,不能一概而论。详情可以在微信上扫描下面的二维码了解:
赛克利特和培美曲塞的交叉耐药性
回顾性分析显示间变性淋巴激酶阳性(ALK)非小细胞肺癌对培美曲塞的敏感性增强。我们报告了对ALK患者使用赛克利特和培美曲塞治疗的回顾性分析结果,以确定是否存在临床交叉耐药性。据报道,先后接受培美曲塞和PEM-CRIZ治疗的ALK患者的无进展生存期(PFS)结果,以及在peme曲塞-pem治疗前接受peme曲塞治疗的ALK患者的无进展生存期(PFS)结果均有报道。
施乐能在ALK非小细胞肺癌中产生高反应率和延长全氟辛烷磺酸。回顾性分析显示培美曲塞首次对ALK非小细胞肺癌更敏感。赛克瑞和培美曲塞之间的交叉耐药性以前没有研究过。确定了接受质子交换膜或质子交换膜的期ALK非小细胞肺癌患者。将总全氟辛烷磺酸与无中枢神经系统事件的全氟辛烷磺酸进行比较。
结果
可评估患者的客观缓解率,培美曲塞为66% (PEM-CRIZ)和75% (CRIZ-PEM),赛可特为84% (CRIZ-PEM)和66% (PEM-CRIZ)。对于PEM-CRIZ(n=29),培美曲塞的中位PFS和eCNS PFS分别为6个月、10个月和14.5个月的保密期。对于CRIZ-PEM(n=9),培美曲塞的中位PFS和eCNS PFS分别为4.5个月和3个月,保密法的中位PFS和eCNS PFS分别为8.5个月和7.5个月。
使用赛克利特后,培美曲塞引起PFS事件的总体风险在统计学上显著增加,但差异具有统计学意义。相对于培美曲塞,服用塞考普利的患者的总体或eCNS PFS与序列效应无关。
结论
丝氨酸和培美曲塞是ALK非小细胞肺癌的活性药物。赛可瑞的PFS获益似乎高于培美曲塞。培美曲塞治疗后的PFS获益少于治疗前。然而,这种差异仅在整个人群中具有统计学意义,而非eCNS PFS。metrexed的暴露似乎不影响secruit的疗效。
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