泽朱阿获得了卵巢癌的新适应症(泽朱拉尼拉帕布分析)

今年，卵巢癌的三大PARP抑制剂奥拉帕利、尼拉帕利、维利帕利，今年在ESMO大放异彩，将卵巢癌靶向治疗推向了历史高峰。就在昨天，美国FDA宣布批准葛兰素史克(GSK)的尼拉帕利布(商品名Zejula)的扩展适应症，用于治疗既往接受过三种以上化疗且同源重组缺陷(HRD)阳性的晚期卵巢癌患者。要求患者在对铂类化疗有反应后继续进展6个月以上。

这是PARP抑制剂作为挽救治疗适应症的进一步延伸，因为在BRAC突变的晚期卵巢癌三线进展后，只有奥拉帕利有资格进行挽救治疗。注意不是保养处理。拉帕利的新适应是基于一项名为QUADRA的开放标签、单臂2期临床试验的结果而获得批准的。在该实验中，研究人员发现NiRapali不仅对BRCA基因突变的患者产生疗效(总缓解率为29%)，而且对没有BRCA基因突变但具有同源重组缺陷的患者产生疗效(总缓解率为15%)。

在没有BRCA基因突变和同源重组缺陷的患者中，Zejua达到的总缓解率为3%。实验结果已经发表在《柳叶刀肿瘤学》上。成熟的研究数据也证实了PARP抑制剂对HRD肿瘤患者的疗效。为了提醒大家扩大相关基因的检测，为自己的治疗寻求更好的方案。

泽朱拉/尼拉帕布分析

2017年，美国FDA批准TESARO的Zejula(Niraparib)用于复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗(旨在延缓癌症的生长)，与铂类化疗相比，肿瘤完全或部分缩小(完全或部分反应)。它成为第一个也是唯一一个被批准用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂。

Niraparib是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)、PARP-1和PARP-2的抑制剂，在DNA修复中发挥作用。体外研究表明，尼拉帕利布诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。Niraparib药物实验数据：临床试验共招募了553例复发性卵巢癌患者。该试验显示，当患者有BRCA突变时，泽珠拉治疗后的中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月。不仅如此，没有BRCA突变的患者也可以从中受益。实验发现，无BRCA突变患者接受泽珠拉治疗后的中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。该药物实验的结果表明，无论是BRCA突变患者还是无突变患者都可以从泽聚拉治疗中获益。

Niraparib的不良反应提示：血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、贫血、心悸、恶心、便秘、呕吐、腹痛/腹胀、粘膜炎/口腔炎、腹泻、消化不良、口干、乏力/无力、食欲不振、尿路感染、AST/ALT升高、肌营养不良。疼痛、背痛、关节痛、头痛、头晕、畸形、失眠、焦虑、鼻咽炎、呼吸困难、咳嗽、皮疹等高血压。