克吉非替尼疗效好吗(克服奥西美替尼耐药性的策略)

在IPASS研究之前，吉非替尼的疗效评价没有公认的预测指标，整个肿瘤界也不太清楚哪一组才是易瑞沙的真正受益者。IPASS研究作为EGFR-TKI随机对照试验系列的第一项研究，至少给当时肺癌靶向治疗的研究领域带来了以下三点意义：

(1) IPAS研究证实，EGFR突变阳性的肺腺癌人群是EGFR-TKI治疗的优势人群，EGFR突变是EGFR-TKI治疗最具预测性的生物标志物；(2)IPASS研究还解释了为什么以前的研究发现吉非替尼(伊瑞)对亚洲人、女性、非吸烟和腺癌肺癌患者有效，因为该组EGFR突变的可能性高于其他组。

(3)3)IPASS研究的结果提示，靶向治疗药物最重要的一点是找到合适的靶点，而拥有这些靶点的人就是拥有其治疗优势的人。只有在有相应靶点的人群中使用靶向药物，才能真正实现临床获益。添加微信：

克服奥西美替尼耐药性的策略

尽管OSIMERTINIB对晚期非小细胞肺癌患者的疗效令人鼓舞，但由于治疗选择的压力和非小细胞肺癌固有的异质性，最终会出现耐药性。具有多种耐药机制的患者的异质性和共存性构成了克服肿瘤进展的主要挑战。癌基因介导的非小细胞肺癌的克隆和进化会在空间(原发肿瘤和转移之间)和时间(治疗失败后)上引起不同的分子分型变化，从而导致分子耐药机制的复杂性。

在使用hytinib治疗期间T790M突变的丢失通常与治疗失败有关。在这种情况下，如果有原始的EGFR敏感突变，用第一代EGFR-TKIs对患者进行再培训可能是可行的。但T790M的丢失可能伴随MET扩增和KRAS突变，EGFR-TKI将无效。鉴于EGFR C797S是对奥塞替尼耐药的非小细胞肺癌T790M阳性患者中最常见的三级突变，克服这一突变是许多研究的重点。

考虑到奥昔替尼的耐药性通常涉及多种机制，如替代细胞途径的激活或异常下游信号，基于奥昔替尼的联合治疗正在被广泛研究。在EGFR突变的非小细胞肺癌临床前模型中，研究了ometinib和培美曲塞/顺铂的联合应用。此外，初步结果显示，在接受EGFR-TKI治疗的患者中，奥替尼联合铂类化疗的耐受性良好。MET扩增/突变是奥昔替尼常见的旁路耐药机制。已经发现，c-MET抑制剂如克唑替尼和奥昔替尼的组合可以有效地治疗MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者。