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PARP是单链DNA损伤后重要的碱基切除修复酶。在BRCA基因突变的肿瘤中,DNA修复的同源重组机制被削弱,因此PARP常被用于调控DNA修复。BRCA基因突变的不同肿瘤对PARP抑制剂的敏感性不同。比如卵巢癌对奥拉帕利的客观缓解率最高。一些已完成的临床研究显示了PARP抑制剂对乳腺癌的疗效,这些研究都集中在转移性乳腺癌上。
在一项临床研究中,对于具有BRCA基因突变的转移性乳腺癌,单独使用PARP抑制剂的客观缓解率为10% ~ 30%,但对BRCA野生型肿瘤的活性很低或没有活性。奥拉帕利是研究最广泛的PARP抑制剂,不同小规模研究的客观缓解率为8% ~ 22%。随机3期研究奥林匹亚德以302例BRCA基因突变、HER2阴性、既往化疗不超过2个周期的转移性乳腺癌患者(包括150例三阴性乳腺癌)为研究对象,比较奥拉帕利单药治疗与标准单药治疗组(卡培他滨、阿立布林或长春瑞滨)的疗效。
结果表明,奥拉帕利单药治疗组在无进展生存期、客观缓解率和不良反应方面均优于传统单药治疗组。奥拉帕利单药治疗组患者中位无进展生存期显著延长,客观缓解率提高,3级及以上不良事件减少,但与传统单药治疗组总生存期相比无显著差异。然而,在2019年公布的最终生存分析中,对于之前未接受过化疗的患者,奥拉帕利单药治疗组的总体生存率优于单药治疗组。
卵巢癌对奥拉帕尼联合治疗的反应
对奥拉帕尼联合治疗卵巢癌的反应:III期临床试验结果显示,尽管错过了PFS改善的主要终点,但在治疗复发性铂敏感卵巢癌方面,西咪替丁单抗和奥拉帕尼的治疗效果与标准铂化疗相当。三项临床研究表明,抗血管生成药物和PARP抑制剂之间可能存在协同作用。在卵巢癌细胞系的临床前研究中,已经观察到cedinib和olapani之间的协同作用。西地那非和奥拉帕尼联合治疗的中位无进展生存期为10.4个月。单就奥拉帕尼而言,中位PFS为8.2个月。化疗标准的中位PFS为10.3个月。替尼和奥拉帕尼联合治疗的中位总生存期(OS)为30.5个月,而标准护理化疗为31.3个月,单独使用奥拉帕尼为29.2个月。
此外,三组患者的整体护理标准、化疗、cedonib/Olapani和Olapani的总缓解率(ORR)分别为71.3%、69.4%和52.4%。NRG-GY004是第一个比较全口服非铂类治疗与铂类化疗治疗铂敏感卵巢癌的III期试验。共选择565例患者,随机分为3组:标准护理化疗组(187例)、cedonib/奥拉帕尼联合组(189例)和奥拉帕尼单用组(189例)。在这组患者中,23.7%的患者有gBRCA突变。
接受塞地尼/奥拉帕尼联合治疗的gBRCA突变患者的PFS为18.0个月,单独使用奥拉帕尼的PFS为12.7个月。在接受标准护理化疗的患者中,血液学不良事件较高,而在接受塞地尼/奥拉帕尼治疗的患者中,非血液学不良事件更常见。尽管这项研究没有回答非铂类治疗是否能改善铂敏感卵巢癌临床结局的关键问题,但研究人员仍然建议进一步评估这种治疗铂敏感卵巢癌的方法。
至于卵巢癌对奥拉帕尼联合治疗的反应,一般来说,虽然NRG-GY004尚未达到其主要终点,但非铂类治疗仍可能为复发性铂敏感卵巢癌妇女提供替代方法。GY004表明,这些方法可以在今后的研究中在这种情况下进行研究。奥拉帕尼在香港多少钱?在香港上市的奥拉帕尼是一种胶囊,一盒的价格在5万元左右,对于很多普通家庭的患者来说是难以承受的。好在国外有仿制的奥拉帕尼药,药效一样,老百姓也很实惠,让无数贫困患者买得起这种药。
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