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目前,胶质瘤是最常见的由脑和脊髓神经胶质细胞癌变引起的原发性脑恶性肿瘤,但患者的发病率超过35%。由于来源于胶质细胞,因此具有发病率高、复发率高、死亡率高、治愈率低的特点。替莫唑胺是一种新型口服抗肿瘤药物。该药物具有广谱性,可通过患者血脑屏障进行有效治疗,从而延长患者生命周期。
目前脑胶质瘤的治疗模式仍然是以手术为主的多学科综合治疗,即手术加术后放疗、化疗等。这也是目前胶质瘤治疗的金标准。手术替莫唑胺或同步放化疗替莫唑胺辅助化疗是国内外新公认的恶性胶质瘤标准治疗模式。替莫唑胺胶囊已进入国家医保目录。目前在国内上市的替莫唑胺包括原研药泰道(默克)、仿制药蛟宁(双鹿药业)、体清(迪益药业)和注射用替莫唑胺(恒瑞药业)。
01骨髓抑制
接受替莫唑胺治疗的患者可能会出现骨髓抑制,包括长时间的全血细胞减少,这可能导致再生障碍性贫血,有时会导致致命的结果。
给药前,患者的绝对中性粒细胞计数(ANC)必须大于或等于1.5 10 9/L,血小板计数必须大于或等于10010^9 /L,全血计数应在第22天(第一次注射后第21天)或当天48小时内进行,每周一次,直到ANC高于1.5 10 9/L且血小板计数超过10010^9 /L,临床试验显示老年患者和女性骨髓抑制风险较高。
骨髓增生异常综合征
已经观察到骨髓增生异常综合征和包括髓性白血病在内的继发性恶性肿瘤的病例。
03肺孢子虫肺炎
在同时接受替莫唑胺治疗和42天放疗的新诊断多形性胶质母细胞瘤患者中预防肺孢子虫肺炎。长期使用替莫唑胺可能会导致五氯苯酚的发病率更高。所有接受替莫唑胺治疗的患者,尤其是接受类固醇治疗的患者,无论治疗计划如何,都应密切观察五氯苯酚的发展。
04肝毒性
在接受替莫唑胺治疗的患者中,有致命和严重肝毒性的报道。肝功能测试在基线时、第一个周期的中途、每个后续周期之前以及最后一次替莫唑胺给药后约2至4周进行。
替诺福韦(TDF)有哪些应用?
临床和大规模的单盲和双盲试验表明,大多数对核苷逆转录酶抑制剂敏感性降低的菌株对替诺福韦有反应(TDF)。对替诺福韦的敏感性降低或对核苷逆转录酶抑制剂的敏感性交叉降低的可能性较小。
比如对于乙肝患者,TDF对野生型HBV、ADV (ADV)耐药株和LAM(拉米)耐药株都有很好的抗病毒效果。TDF已被用作艾滋病毒药物的组合、治疗乙型肝炎的一线药物或耐药后的补救计划药物。此外,它还广泛用于标签外处方。(标签外-处方药用于未经FDA批准的临床适应症,如之前未上市的阿德巴约,目前用于HBV治疗的特鲁瓦达,含TDF 300mg,儿童青少年使用TDF等。)
然而,在TDF的研究和临床使用过程中,发现一些人在服用替诺福韦后可能会出现骨不良反应。这种不良反应类似于维生素D缺乏患者的不良反应——即骨钙缺乏和骨密度降低。
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