塞来替尼的作用和副作用(塞来替尼的作用机制)

塞替尼是一种新型口服、有效和选择性的第二代间变性淋巴激酶(ALK)抑制剂，于2014年4月获得美国美国食品药品监督管理局的批准。对尼克佐替尼患者有效，尤其是对非克唑替尼耐药的小细胞肺癌(NSCLC)和脑转移患者。本研究的目的是分析塞来替尼在ALK重排非小细胞肺癌中的作用和副作用。

荟萃分析包括15篇文章中的2598名患者。11项研究报告了ORR，10项研究引入了DCR。西替尼的缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为0.48 (95%可信区间，0.39-0.57)和0.76 (95%可信区间，0.69-0.82)。无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别在9项和3项合格研究中介绍。舍替尼的全氟辛烷磺酸和OS分别为7.26个月(95%可信区间，5.10-9.43)和18.73个月(95%可信区间；14.59-22.87)。

这些结果表明，塞来替尼可以有效治疗ALK重排的非小细胞肺癌患者。腹泻、恶心和呕吐是三种常见的不良反应，分别占69% (95%可信区间51.7-87.1%)、66% (95%可信区间47.0-85.8%)和51% (95%可信区间35.9-66.8%)。考虑到严重的胃肠道不良反应，应使用止吐药和止泻药来提高患者对塞来替尼的耐受性。

舍替尼可有效治疗对克唑替尼耐药的ALK重排非小细胞肺癌患者。DCR高达76%，PFS延长至7.6个月。不良事件可以接受。塞来替尼胶囊多少钱？2014年，塞来替尼被美国FDA批准上市。2018年，塞来替尼进入中国市场。作为第二个获准在中国上市的ALK抑制剂，塞来替尼的价格非常昂贵。一盒规格为150mg*150粒胶囊的塞来替尼价格高达10万元。好在国外有仿制药塞来替尼，所以国内患者买不起这种药。

塞来替尼的作用机制

舍替尼是间变性淋巴激酶(ALK)酪氨酸激酶活性的抑制剂，具有口服抗肿瘤活性。给药后，塞来替尼结合并抑制野生型ALK激酶、ALK融合蛋白和ALK点突变体。抑制ALK将导致破坏ALK介导的信号转导和抑制细胞生长的肿瘤细胞过度表达ALK。ALK属于胰岛素受体超家族，在神经系统发育中起重要作用。ALK病和基因重排与许多肿瘤细胞类型有关。

舍替尼是一种小分子酪氨酸激酶受体抑制剂和抗肿瘤药物，用于治疗某些形式的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。舍替尼与治疗期间血清转氨酶的中度升高率以及临床上罕见的明显急性肝损伤病例有关。舍替尼是2，6-二氨基-5-氯嘧啶的氨基嘧啶成员，其中2-甲氧基-4-(哌啶基-4-基)-5-甲基苯基和2-(异丙基磺酰基)苯基取代基分别连接在2位和6位的氨基上。

舍替尼具有抗肿瘤药物和EC 2.7.10.1(受体蛋白酪氨酸激酶)抑制剂的作用。体外研究表明，CYP3A是参与舍替尼代谢清除的主要酶。单次口服750 mg放射性塞来替尼后，作为母体化合物的塞来替尼是人血浆中的主要循环成分(82%)。

舍替尼抑制间变性淋巴制造酶(ALK)，也称为ALK酪氨酸激酶受体或CD246(分化簇246)，这是一种由人类ALK基因编码的酶。约4-5%的非小细胞肺癌存在染色体重排，可在EML4(棘皮动物微管相关蛋白样4)和ALK(间变性淋巴制造酶)之间产生融合基因，从而导致组成型激酶活性，这有助于癌变并似乎驱动恶性表型。

舍替尼通过抑制ALK自磷酸化、ALK介导的下游信号蛋白STAT3磷酸化和ALK依赖性癌细胞增殖发挥其治疗作用。已经证明舍替尼在体外抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的增殖，并且证明了在小鼠和大鼠中EML4-ALK阳性非小细胞肺癌异种移植物的生长的剂量依赖性抑制。有关塞来替尼的更多问题，如塞来替尼胶囊多少钱，微信扫描以下二维码了解更多：