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在研究的第二阶段,洛伐他汀在atc患者中表现出易于控制的安全性和显著的抗肿瘤活性。这里报道的安全性类似于左旋替尼治疗甲状腺髓样癌的II期临床试验、左旋替尼治疗甲状腺髓样癌的III期临床试验和日本亚组分析选择性试验的结果。疲劳、食欲不振、蛋白尿和高血压是观察到的最常见的主要不良反应,已知这些是血管内皮生长因子靶向治疗的类似效果。通过中断和减少剂量,有效控制了毒性反应。例如,只有一名患者因与洛伐他汀无关的ae而中断,在所有研究的亚型中都观察到了反应,大多数患者出现了肿瘤萎缩。
我们特别关注atc患者令人鼓舞的反应,这是一种没有有效治疗的侵袭性甲状腺癌。这项研究和选定的试验支持Levatinib在日本对不可切除甲状腺癌的监管批准,Levatinib现在可以在日本用于atc治疗。因为洛伐他汀在rr-dtc中显示出惊人的疗效,我们假设atc亚型可能对洛伐他汀敏感,因为有证据表明atc肿瘤是由分化型甲状腺癌演变而来的。
Levatinib表现出易于控制的安全性,临床前研究也显示Levatinib降低了人atc异种移植小鼠模型的肿瘤生长。血管高的Atc肿瘤也可能使其对洛伐他汀抑制的血管生成反应更敏感。在使用洛伐替尼的atc患者中,orr值得注意,4名患者(24%)部分缓解,12名患者(71%)稳定,8名患者(47%)永久稳定。在其他研究或批准用于治疗atc的药物中,反应时间为2至27个月,洛伐他汀在整个研究过程中表现出持久的反应和疾病稳定性。接受Levatinib治疗的atc患者的平均os为10.6个月,这是一个特别重要的发现,因为以前的研究报告细胞毒性药物的平均os为8个月。
紫杉醇的早期报告包括一级口炎、脱发、恶心、腹泻、疲劳、二级恶心、胃炎、发热和肾上腺素减少以及二级至三级神经病。阿霉素是ATC批准的唯一药物。阿霉素治疗晚期甲状腺癌的毒性反应包括呕吐和血液毒性。当阿霉素的累积总剂量超过400 mg/m2时,由于心脏毒性的风险,延长阿霉素的治疗是有问题的。虽然目前的研究中没有出血事件,但日本的上市后监测最近报告了一些病例。在接受洛伐替尼治疗的atc患者中,由于肿瘤快速缩小,颈动脉和肿瘤出血。
Levatinib显示出易于控制的安全性,这进一步证明了Levatinib在atc患者中的抗肿瘤活性,尽管在颈动脉肿瘤侵犯的患者中应谨慎使用。首先,这是一项非随机研究,患者人数相对较少。二是没有肿瘤样本的生物标志物评价。最后,atc亚组的结果仅代表本研究的一个队列,其目的不是评估洛伐他汀作为该亚组主要终点的疗效。
此外,在这项研究中,没有评估生物标志物和levitinib在atc中的疗效之间的联系,但它将作为正在进行的levitinib在atc患者中的第二阶段试验的探索性终点进行测试(nct02657369,nct02726503)。尽管有这些限制,这项研究中令人鼓舞的结果表明,晚期甲状腺癌的治疗可能会取得重大进展。这一结果为进一步研究洛伐他汀在这种罕见恶性肿瘤中的临床价值提供了可能。看到洛伐他汀的疗效后,很多患者会想知道洛伐他汀是多少钱?尤其是老挝版的莱瓦替尼。多少钱?
莱瓦替尼显著延长os
左旋替尼显著延长os,肝癌/肝细胞癌(hcc)患者通常表达高水平的vegf。索拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可阻断血管内皮生长因子的信号转导通路,是治疗转移性肝癌的首个抗癌药物。
先前的研究表明索拉非尼在治疗肝癌时可以改善os。然而,由于其强烈的毒性,包括手足综合征及其对os的有限有效性(近一年),新药已被追求。根据child-pugh a肝癌一期临床试验,洛伐他汀治疗肝癌的推荐剂量为12mg。这个剂量是甲状腺癌的一半。
Levatinib显著延长os,随后Levatinib的ii期试验(初始剂量12mg/d)评估了46例肝癌患者,发现中位进展时间为7.4个月,中位进展时间为18.7个月,rr为37%,dcr为78%。这些结果对于转移性肝癌具有重要意义。基于这一结果,进行了一项iii期临床试验,以比较Levatinib和索拉非尼对初次接受全身化疗的转移性肝癌患者的疗效。
Levatinib显著延长os,Levatinib组的无进展生存率、治疗失败时间和次要终点(rr)更为显著。拉瓦替尼和肺癌也被开发用于治疗肺癌。2014年,美国临床肿瘤学会年会报道了一项针对三线化疗后非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的随机ii期临床试验。
瓦尔替尼组的中位手术时间(主要终点)为38.4周,而安慰剂组为24.1周。虽然两组间无显著性差异(hr: 0.7,p.065),但洛伐替尼明显延长os。2016年,欧洲医学肿瘤学会年会报道了单臂ii期临床试验,验证了洛伐他汀对ret阳性肺腺癌患者的疗效。基因阳性患者占所有肺腺癌患者的1%至2%。实验报告了良好的结果,dcr为76%,中位pfs为7.3个月。然而,莱瓦替尼治疗肺癌的iii期临床试验尚未进行。瓦尔替尼贵吗?老挝版的莱瓦替尼多少钱?
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