尼妥珠单抗能否靶向胃癌(尼妥珠单抗如何抑制肿瘤生长)

胃癌的发病率在恶性肿瘤中排名第四，死亡率排名第三。在临床实践中，许多患者在诊断时已经处于晚期。化疗虽然可以作为晚期胃癌的主要治疗手段，延长生存期，但副作用更为突出。随着靶向治疗的兴起，胃癌的靶向治疗逐渐出现。下面小编将为大家介绍EGFR单克隆抗体在胃癌靶向治疗中的应用。

1)西妥昔单抗。西妥昔单抗是一种人鼠嵌合IgG1单克隆抗体。尽管存在II期随机试验，但西妥昔单抗联合FOLFIRI方案可延长转移性胃癌患者的疾病、进展时间(TTP)和中位生存期(mOS)。然而，目前西妥昔单抗并不能使胃癌患者明显获益。2) Panimab是针对EGFR的人源化IgG2单克隆抗体。panizumab联合化疗治疗食管胃结合部癌的REAL3试验评价显示，联合组患者的mOS无获益，联合使用panizumab不能提高胃癌患者的疗效，但mOS有下降趋势。

3)尼妥珠单抗。中国首个针对EGFR的自合成药物。一项随机、多中心II期临床试验比较了尼妥珠单抗联合伊立替康和单独伊立替康二线治疗晚期胃癌的疗效。两组mPFS和mOS无明显差异，但在EGFR 2、3亚组中，mPFS和mOS明显改善，这意味着尼妥珠单抗可能对EGFR高表达胃癌更有效，但目前尚无指南推荐其用于胃癌治疗。

尼妥珠单抗如何抑制肿瘤生长？

尼妥珠单抗在体内外特异性靶向细胞膜EGFR，通过控制EGFR下游的信号转导发挥抑制肿瘤生长的作用。基础研究表明，与另一种抗EGFR IgG1单克隆抗体西妥昔单抗相比，尼妥珠单抗与EGFR的亲和力和抑制下游蛋白磷酸化的能力相对较弱，但两者对EGFR高表达血管内皮细胞A431增殖的抑制率相似。

研究人员推测，可能的机制与抗体结合EGFR和促进EGFR二聚体的形成和内陷有关。除了抗EGFR效应外，Diaz MA的研究表明，尼妥珠单抗可以通过Fc片段诱导抗体依赖的细胞毒性(ADCC)来抑制靶细胞的生长，这与西妥昔单抗类似。最近，其他文献报道该药物也可能通过自噬和肿瘤血管生成发挥其治疗作用。尼妥珠单抗的疗效也与肿瘤本身的IGF BP-3表达有关。尼妥珠单抗联合放疗或同步放化疗耐受性良好，大部分不良反应与放化疗有关。

有多发性I-II度放射性食管炎、I-II度放射性肺炎和I-II度骨髓抑制。与尼妥珠单抗相关的主要不良反应为I-II级皮疹、输液反应和口腔粘膜炎，皮疹发生率似乎低于西妥昔单抗，与其作用机制一致。目前尚无明确的实验证明皮疹与尼妥珠单抗疗效的关系。虽然放化疗结合提高了LAEC的疗效，但长期生存仍不理想。近年来，靶向治疗的进展吸引了该领域越来越多的研究。