塞拉替尼可诱导血小板活化和凋亡(塞拉替尼可增强曲美替尼的活性)

5-羟色胺b，间变性淋巴瘤(酪氨酸)激酶(ALK)的抑制剂，触发肿瘤细胞凋亡和红细胞加密。血小板可能类似地进入类似于凋亡的状态，这可以通过胶原相关肽(CRP)的激活来触发。CRP诱导的血小板凋亡表现为细胞膜紊乱，磷脂酰丝氨酸暴露于血小板表面和细胞收缩，进而外化Ca2通道Orai1，增加胞质Ca2活性([Ca2] i)，形成活性氧(ROS)和caspase激活。在这项研究中，我们研究了塞来替尼是否触发血小板凋亡和/或修饰CRP诱导的凋亡。

方法：将从野生型小鼠分离的血小板暴露于塞来替尼(1.5 g/ml)中30分钟，无需用CRP(2 g/ml或5 g/ml)预处理2.5-15分钟。流式细胞术用于评价Fluo-3荧光的胞质Ca2活性([Ca2] i)、2’，7’-二氢荧光素二乙酸盐荧光的ROS丰度、P-选择素丰度的血小板脱颗粒、IIb3整合素丰度的整合素激活，活性胱天蛋白酶-3染色试剂盒用于检测胱天蛋白酶活性、膜联蛋白V结合产生的磷脂酰丝氨酸丰度、正向散射产生的血小板数量，以及用于聚集的CD9-APC和CD9-PE染色。

结果：在无CRP的情况下，在不显著改变其他测量参数的情况下，塞来替尼略有增加，但[Ca2] i显著降低。CRP显著增加[Ca2] i、ROS含量、P-选择素含量、激活的IIb3整合素、膜联蛋白-V结合、半胱天冬酶活性、聚集和细胞体积减少，所有这些在塞拉替尼存在下均显著减弱。

结论：目前发现了塞来替尼一个新的意想不到的作用，即抑制CRP诱导的血小板活化和凋亡。舍替尼是诺华公司开发的第二代ALK抑制剂。2018年获准在中国上市。舒地尼胶囊多少钱？塞替尼可分为原药和仿制药，不同版本的塞替尼价格不同，因此塞替尼胶囊的价格多少不能一概而论。详情请在微信上扫描以下二维码：

塞拉替尼可增强曲美替尼的活性

目前，缺乏针对缺乏BRAF或NRAS突变的异质性黑色素瘤患者的靶向治疗选择(约占病例的35%)。我们进行了化学和生物筛选，为这一组研究不足的肿瘤寻找潜在的新药靶点。一组8个BRAF/NRAS-WT黑色素瘤细胞系被筛选出240种靶向药物，塞来替尼和曲美替尼被认为是具有单一药物活性的潜在药物。

舍替尼提高了曲美替尼在大多数BRAF/NRAS -WT细胞系中的功效，并且这种组合在3D球体培养和长期菌落形成实验中显示出更高的细胞毒性。在体内异种移植BRAF/NRAS-WT黑色素瘤模型中，塞来替尼和曲美替尼的联合给药导致对肿瘤生长的强烈抑制。这不是因为塞来替尼对ALK的抑制。其机制表明，塞来替尼和曲美替尼联合应用可增强对MAPK和TORC1信号的抑制作用。

当BRAF/NRAS-用曲美替尼和TOCR 1/2抑制剂INK128联合治疗WT黑色素瘤细胞时。接下来，我们通过使用基于质谱的化学蛋白质组学，分别确定了塞来替尼的已知和新靶点，如IGF1R和ACK1。研究表明，在曲美替尼存在的情况下，塞来替尼可以通过以细胞系依赖性方式抑制IGF1R和/或ACK1来抑制mTORC1信号传导。我们的研究表明，特异性抑制剂(曲美替尼)和更广泛靶向的药物(舒利替尼)的联合应用可以有效治疗具有异质性突变特征的肿瘤。

塞来替尼胶囊多少钱？目前，国际上有两种塞来替尼：原药和仿制药。塞来替尼原药由诺华生产，国内上市的塞来替尼由诺华生产。塞替尼原药价格相对较贵。在中国，一盒150毫克*150粒的舒地尼胶囊售价超过10万元。相比之下，国外塞替尼的仿制药便宜很多，一盒几千块。