阿法替尼对复合突变也有效(阿法替尼对罕见突变的疗效)

尽管EGFR肺癌药物对EGFR阳性患者有效，但不同罕见突变对不同EGFR药物的敏感性不同。阿法替尼的效果如何？一项回顾性研究分析了阿法替尼治疗具有罕见EGFR突变的非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。

结果显示，在未接受EGFR TKI治疗的患者中，主要罕见突变(G719X VS L861Q VS S768I)患者的ORR为63.4% VS 59.6% VS 62.5%，CR为7.3% VS 0% VS 12.5%，DCR为92.7% VS 89.4% VS 100%。复合突变患者的ORR、DCR和中位DOR分别为77.1%、91.4%和16.6个月。主要罕见突变患者的ORR、DCR和中位DOR分别为78.3%、95.7%和17.1个月。

综上所述，本研究支持使用阿法替尼治疗具有以下罕见突变的肿瘤：主要罕见突变(S768I、G719X、L861Q)；复合突变，尤指包括重大罕见突变；外显子20的插入突变和一些其他罕见突变。这些类别需要进一步的临床评估，以确定可能敏感的特定突变亚型。

阿法替尼对罕见突变的疗效

阿法替尼对罕见突变的疗效：LUX-Lung试验分析显示，阿法替尼对外显子18-21(包括G719X、S768I和L861Q)的罕见点突变或重复具有临床活性，但对外显子20插入或de novoT790M突变的活性有限。相反，事后对NEJ-002的亚分析显示，罕见的EGFR突变(G719X，L861Q)对吉非替尼不敏感。这些数据似乎反映了最近的临床前发现。这些结果表明，与第一代和第三代EGFR TKI相比，包括阿法替尼在内的第二代ErbB家族阻断剂在包括化合物突变在内的罕见EGFR突变中具有更广泛的活性。

许多现实世界的研究表明，阿法替尼对某些罕见突变的活性与对具有常见突变的肿瘤的活性相似，在这种情况下，它可能会给第一代TKI带来更好的治疗效果。例如，在对台湾省56例罕见突变患者(不包括外显子20插入患者)的真实研究中，阿法替尼提供的PFS比第一代EGFR TKI提供的PFS更长(中值为11.0至3.6个月；修正后的HR为0.49，p=0.04)。

在G719X、S768I或L861Q突变的患者中，所有ORR(70% % vs 57%；P=0.68)和PFS(中位数为18.3，而2.6个月；P=0.12)，较高的值和吉非替尼/厄洛替尼。在另一项台湾研究中，阿法替尼(n=23)罕见EGFR突变患者的PFS比吉非替尼(n=14)或厄洛替尼(n=12)患者的PFS长(分别为19.7、7.0和7.0个月)。无显著性差异(p=0.506)。

最近的一项IIIb期研究评估了一线阿法替尼在EGFR突变阳性非小细胞肺癌亚洲人群(n=479)中的疗效和安全性。在这项研究中，67名(14.0%)患者有罕见的EGFR突变。值得注意的是，这些患者和那些有常见EGFR突变的患者之间的PFS没有显著差异(中位数为12.6个月对9.1个月)。对韩国31例罕见EGFR患者的突变回顾性分析显示，接受阿法替尼的患者PFS比吉非替尼或厄洛替尼的患者长，但由于样本量小(中位数小于5.0和6.1个月；中位数分别为5.0个月和6.1个月。P=0.06)而没有达到显著水平。最后，在日本的一项分析中，阿法替尼给出的单一或复合G719X突变患者的ORR高于第一代EGFRTKI(约80%对35-56%)。

这些真实的观察结果与临床试验数据一致，并支持阿法替尼目前用于罕见非耐药EGFR突变患者的适应症。然而，必须指出的是，真实数据，如三项LUX-Lung研究的亚分析表明，外显子20的插入突变可能对阿法替尼不敏感。

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