世界上首位布加替尼联合爱必妥方案使用者的治疗史

患者，女，62岁。

世界首例布加替尼联合爱必妥的治疗史

2013年5月20日，他被诊断为IV期右肺腺癌伴恶性胸腔积液。

2013年5月-9月，吉西他滨+顺铂，四个疗程，稳定。在化疗期间，泵出胸腔积液并灌注顺铂+耐力。

2013年10月至2014年1月，培美曲塞+顺铂，四个疗程，稳定。

2014年2月至2014年8月，培美曲塞单药维持化疗。

2014年9月胸腔积液复发，胸腔内灌注顺铂，胸腔积液基因检测结果为EGFR Del 19突变。

2014年9月17日开始服用吉非替尼，肿瘤部分缓解。我一直服用到 2016 年 4 月。

我从 5 月到 2016 年 6 月开始服用厄洛替尼，肿瘤进展。

2016 年 7 月培美曲塞 + 贝伐单抗。

2016年8月，功能超标，未继续化疗，外周血检测到突变。

2016年8月下旬开始服用奥希替尼。

2017年3月，胸腔积液复发，用Endo灌注胸腔。

2017年4月，在胸腔积液中检测到Del 19// cis突变，奥希替尼联合吉非替尼有效。

顺式突变

EGFR-TKIs获得耐药后，肿瘤中VEGF的水平会升高。因此，与EGFR信号通路相比，肿瘤细胞的生长将更多地依赖于VEGF信号通路。VEGF 抑制剂联合 EGFR-TKIs 可能会提高抗肿瘤疗效。

肯等人。发现对于EGFR//的三重突变，布加替尼单药的抑制作用是奥希替尼的13倍，吉非替尼的58倍，与爱必妥联合使用时，其有效性可提高3次。

总之，无论体外还是体内试验，布加替尼联合EGFR抗体，尤其是西妥昔单抗，对//19-del或三阳性突变都有效。

2017年5月至2017年6月，埃克替尼单药治疗进展，呼吸困难，无法独立行走。

2017年6月至8月初，奥希替尼80mg+布加替尼，状态好转。

2017年8月至2018年3月，布加替尼，每天一次，爱必妥每2周一次，每次4剂，有效，病情明显好转，能自理。

2017年12月胸膜痛，发现多处骨转移。我开始每两个月服用一次唑来膦酸，从那以后就没有疼痛了。

2018年4月出现舌麻、呕吐、行走不稳、摔跤、健忘、健忘等症状。增强核磁共振，发现多发脑转移合并脑膜转移。

2018年4月至5月，+停药，改为奥希替尼。症状缓解，脑转移病灶缩小，但肺部病灶无法控制。

2018年5月30日，伽玛刀放疗7例大的脑转移瘤。当天停用靶向药物，脑转移症状消失。

2018年6月11日，2瓶贝伐珠单抗。

2018年6月至9月初，奥希替尼每天1次，连续10天； 10mg（8月17日起增加），每天一次，连续20天； 两次，一次 4 个。

2018年9月中旬头痛，每天服用达克替尼45mg一次，一周后头痛缓解。从9月29日开始，虽然布加替尼的剂量增加，但爱必妥的剂量每次增加到6次，周期不变。

2018年10月17日至27日，达克替尼45mg，每日一次，无法控制头痛，期间使用甲泼尼龙，每日1-2片。

2018年10月28日至30日，达克替尼45mg+奥希替尼，头痛缓解，心率加快，感觉不适。

2018年11月1日至6日，45mg达克替尼+80mg奥希替尼，不再头痛。

2018年11月7日至12月5日，布加替尼，每天一次。

2018年12月6日至12月27日，达克替尼45mg+奥希替尼80mg。

2018 年 11 月 30 日和 12 月 14 日，各 6 个 。

2018年12月15日，3剂贝伐珠单抗、CEA脑移植后首次下降。

2018年12月28日至2019年1月30日，布加替尼，每天一次。

2019年1月3日爱必妥每2周一次，每次6瓶。

2019年1月19日贝伐单抗每3周一次，每次3剂。

2019年2月22日至3月25日，布加替尼，每天一次。

2019年1月29日，因左心痛，心脏指标超标，开始服用倍他乐克缓释片，每天1片。

2019年1月31日至2月21日达克替尼45mg+奥希替尼80mg。

2019年3月26日至4月26日，达克替尼45mg+奥希替尼80mg。

2019年3月下旬CEA升高，增强核磁共振复查显示放疗病灶部分稳定，部分缩小，但新增6处转移灶。

2019年4月27日，对6例新发脑转移瘤进行第二次伽玛刀放疗，当日停用靶向药物。

2019年4月28日至11月6日，布加替尼每天一次（每30天）和达克替尼45mg+奥希替尼80mg（每20天）轮换； 每 2 周一次，每次 6 剂；贝伐单抗每3周一次，每次3剂（8月至今，因心脏问题暂停）；每 2 个月一次骨转移针（唑来膦酸和狄诺塞麦）。

这期间心肌酶一直超标，每天服用倍他乐克。复查显示肺和脑部病变稳定，正在照顾自己。

世界首例布加替尼联合爱必妥的治疗史

2013年5月20日：诊断为IV期右肺腺癌伴恶性胸腔积液。

2013 年 5 月至 9 月：吉西他滨 + 顺铂，四个疗程，稳定。在化疗期间，泵出胸腔积液并灌注顺铂+耐力。

2013 年 10 月至 2014 年 1 月：培美曲塞 + 顺铂，四个疗程，稳定。

2014 年 2 月至 2014 年 8 月：培美曲塞单药维持化疗。

2014年9月：胸水复发，胸腔内灌注顺铂，胸水基因检测结果为EGFR Del 19突变。

2014年9月17日：开始服用吉非替尼，肿瘤部分缓解，持续服用至2016年4月。

2016年5月-6月：开始服用厄洛替尼，肿瘤进展。

2016 年 7 月：培美曲塞 + 贝伐单抗。

2016年8月：功能超标，未继续化疗，外周血检测到突变。

2016 年 8 月下旬：开始服用奥希替尼。

2017 年 3 月：胸腔积液和耐力灌注复发。

2017年4月：胸腔积液中检测到Del 19//cis突变，奥希替尼联合吉非替尼有效。

世界首例布加替尼联合爱必妥的治疗史

2017年5月-6月：艾克替尼单药治疗，进展，呼吸困难，无法独立行走。

2017年6月至8月初：奥希替尼80mg+布加替尼，病情好转。

2017年8月-2018年3月：布格替尼，一天一次，爱必妥每两周一次，每次4剂，有效，病情明显好转，能自理了。

2017年12月：胸膜痛，发现多处骨转移，开始唑来膦酸，每两个月一次，之后没有疼痛。

2018年4月：舌头麻木、呕吐、走路不稳、摔跤、健忘、健忘等症状，核磁场增强，发现多发脑转移合并脑膜转移。

2018 年 4 月至 5 月：停产 + 并改为奥希替尼。症状缓解，脑转移减少，但肺部病变无法控制。

2018 年 5 月 30 日：伽玛刀放射治疗 7 例大的脑转移瘤。当天停用靶向药物，脑转移症状消失。

2018 年 6 月 11 日：2 种贝伐单抗。

2018年6月至9月初：开始使用奥希替尼，每天一次，连续10天； 10mg（8月17日起增加），每天一次，连续20天； 每次 4 次。

2018年9月中旬：出现头痛，每天服用达克替尼45mg，1周后头痛缓解。从9月29日开始，虽然布加替尼的剂量增加，但爱必妥的剂量每次增加到6次，周期不变。

2018年10月17-27日：达克替尼45mg，每日一次，头痛无法控制，期间使用甲泼尼龙，每日1-2片。

2018年10月28-30日：达克替尼45mg+奥希替尼，头痛缓解，心率加快，感觉不适。

2018 年 11 月 1-6 日：达克替尼 45mg + 奥希替尼 80mg，不再头痛。

2018 年 11 月 7 日至 12 月 5 日：，每天一次。

2018 年 12 月 6 日至 12 月 27 日：达克替尼 45mg + 奥希替尼 80mg。

2018 年 11 月 30 日和 12 月 14 日：各 6 个 。

2018 年 12 月 15 日：3 管 ，CEA 脑移植后首次下降。

2018 年 12 月 28 日至 2019 年 1 月 30 日：，每天一次。

2019 年 1 月 3 日：爱必妥每 2 周一次，每次 6 瓶。

2019 年 1 月 19 日：贝伐单抗每 3 周一次，每次 3 剂。

2019 年 2 月 22 日至 3 月 25 日：，每天一次。

2019 年 1 月 29 日：由于左心疼痛和心脏指标过多，我开始服用倍他乐克缓释片，每天 1 片。

2019 年 1 月 31 日至 2 月 21 日：达克替尼 45mg + 奥希替尼 80mg。

2019 年 3 月 26 日至 4 月 26 日：达克替尼 45 毫克 + 奥希替尼 80 毫克。

2019 年 3 月下旬：CEA 上涨。增强核磁场复查示放疗病灶部分稳定，部分缩小，但新增6处转移灶。

2019年4月27日：对6例新发脑转移瘤进行第二次伽玛刀放疗，当日停用靶向药物。

2019年4月28日-11月6日：布加替尼，每天一次（每30天）和达克替尼45mg+奥希替尼80mg（每20天）轮流使用；每2周一次，每次6剂；贝伐单抗每3周一次，每次3剂（8月至今，因心脏问题暂停）；骨转移针（唑来膦酸和狄诺塞麦）每 2 个月 1 次 二流。

这期间心肌酶一直超标，每天服用倍他乐克。复查显示肺和脑部病变稳定，正在照顾自己。

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