齐鲁制药国内首款贝伐珠单抗生物类似药正式获批上市！

中国医学论坛今日肿瘤2019-12-25

近日，齐鲁药业的国内首个贝伐单抗生物类似药（Am-Pak）正式获批上市，将享受国内原创研究批准的晚期、转移或复发适应症。非小细胞肺癌 (mCRC) 和转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的治疗令医生和患者感到兴奋。

该药上市前，近百项药学研究、非临床研究、I期临床研究，以及多中心、随机、双盲、头对头的III期临床研究（-002）@ >，充分确认了伐珠单抗生物类似药与原研药在结构、质量、疗效、安全性、免疫原性等方面的一致性。为了让大家在上市前更加了解该药的研发过程，本文特邀-002全国调研 主要PI上海交通大学胸科医院韩宝辉教授为我们回顾了研究过程，评估了该药上市的意义，展望了肺癌治疗的未来.

-002 研究介绍

-002 研究是一项随机、双盲、多中心 III 期临床研究。将532例未经治疗的非鳞状患者随机分为两组，在卡铂+紫杉醇治疗的基础上接受贝伐珠单抗治疗。对生物类似药（15mg/kg，代码：）或贝伐单抗（15mg/kg）进行治疗。4～6个周期后，两组均进行维持治疗。经独立审查委员会评估疗效后，该组和对照组主要研究终点的18周总缓解率（ORR）分别为52.3%和56%[危险比(HR)=0.933 , 90% 置信区间 (CI) 为 0.818~1.064）, P=0.4535]，有两组间无统计学差异，

多种治疗策略开创肺癌诊疗新纪元，抗血管新生治疗永远有用

晚期肺癌是威胁中国人健康的最严重的恶性肿瘤。其发病率和死亡率均居主要肿瘤类型之首。但与此同时，近年来晚期肺癌的治疗也取得了快速进展。以免疫治疗、靶向治疗和化疗为主的综合精准治疗策略取得长足进展。肺癌向慢性病的转变已经在一些亚型和一些患者身上成为现实。

韩教授认为，在化疗、靶向治疗和现在的免疫治疗时代，抗血管生成靶向治疗一直在不同时代发挥着重要作用。其中，贝伐单抗是抗血管生成靶向治疗中一颗耀眼的明星，可抑制肿瘤血管生成。2005年进入全球市场后，贝伐珠单抗联合化疗方案迅速成为晚期治疗的首选，对于驱动基因阴性的患者也有极佳的治疗效果。

在当前精准医疗时代，靶向治疗和免疫治疗成为关注的焦点，化疗依然有用，而贝伐单抗可以与上述三种治疗策略有机结合，达到1+1>2的协同效应。

一项著名的研究使用贝伐单抗联合化疗，首次使晚期患者的生存时间超过一年。后来，同济大学附属上海肺科医院周才村教授领导的国内研究也很好地复制了结果。在广东省人民医院吴一龙教授牵头的贝伐珠单抗联合EGFR-TKI研究中，患者的无进展生存期（PFS）达到了惊人的18个月，引起了国内外同行的广泛关注。在日本学者开展的研究和研究中，贝伐单抗联合靶向治疗实现了16.0个月和16.9个月的PFS，同样令人印象深刻。在多项研究的良好结果的推动下，贝伐珠单抗的联合治疗策略已被写入欧美和中国的多个指南中。在免疫治疗方兴未艾之际，贝伐单抗联合PD-1/PD-L1抑制剂的治疗策略也受到广泛关注，多项II期、III期临床研究均取得了优异的预期效果。韩教授认为，这种治疗方案也将在近期纳入指南。

总的来说，肿瘤新生血管的靶向治疗在新时代重生。随着其潜力的进一步挖掘，肿瘤治疗方法将更加多样化，治疗效果将更加突出。

55家单位齐心协力助力-002研究快速推进

贝伐单抗于2005年被美国FDA批准用于晚期治疗，而在中国直到十年后该研究开发成功才被批准用于晚期适应症，而相关生物类似药的开发则起步更晚。

韩教授介绍，齐鲁药业的贝伐单抗生物类似药研发已经进行了充分的临床前研究。对贝伐珠单抗的分子式和空间构型进行了具体分析。经过严格筛选，综合考虑，成为最终选择。此后，I期临床研究进行了剂量探索和安全性确认。在满足国家注册临床研究要求后，一项随机、双盲、对照的III期临床研究于2017年12月6日正式启动，旨在探索国产生物类似药与同类药物相比是否具有一致的疗效、安全性和免疫原性。原创研究药物。2017 年 3 月 28 日，第一例患者入组。 到 2017 年 11 月 25 日，仅 8 个月就招募了 512 名患者，创下了快速招募的记录。在全国55家单位的共同努力下，后续数据分析和后续工作也快速有序地进行。最后，在2018年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，韩教授向全球学者报告了研究结果。数据显示，患者的ORR完全在预设范围内，HR处于合理空间。更重要的是，安全性与原药高度一致。经过一年的随访，其免疫原性未发现特殊问题。. 后续数据分析和后续工作也快速有序地进行。最后，在2018年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，韩教授向全球学者报告了研究结果。数据显示，患者的ORR完全在预设范围内，HR处于合理空间。更重要的是，安全性与原药高度一致。经过一年的随访，其免疫原性未发现特殊问题。. 后续数据分析和后续工作也快速有序地进行。最后，在2018年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，韩教授向全球学者报告了研究结果。数据显示，患者的ORR完全在预设范围内，HR处于合理空间。更重要的是，安全性与原药高度一致。经过一年的随访，其免疫原性未发现特殊问题。. 经过一年的随访，其免疫原性未发现特殊问题。. 经过一年的随访，其免疫原性未发现特殊问题。.

韩教授表示，-002研究的高效有序开展，是参与研究的各单位通力合作的结果。在大家的努力下，该药终于获得国家批准，让广大中国晚期及其他类型恶性肿瘤患者有了“质优价廉”的新选择。

对于贝伐单抗生物类似药的正式上市，韩教授对所有参与研究的55家单位表示衷心感谢。在大家的共同努力下，该研究能够在短短9个月内迅速入组，最终帮助齐鲁药业的贝伐单抗生物类似药率先获得国家上市许可。对于该药物的创造者齐鲁药业，韩教授希望未来能继续创新，开发出更多造福患者的产品。

正式上市创造里程碑，需要补充更广泛人群的数据

韩教授认为，贝伐单抗生物类似药（Amko）的上市是一个重大的里程碑事件。这是我国首个获批的贝伐单抗生物类似药，上市后获得。原始研究药物的所有适应症，包括晚期肺癌、结直肠癌和其他肿瘤类型的患者都将受益。在治疗策略方面，贝伐单抗与化疗、靶向治疗和免疫治疗的新组合也将为更多患者带来临床获益。

未来，还有很多工作等待企业和学者共同努力。韩教授表示，首先要做的是为更大规模的人群应用收集安全数据，这也是国家药品监督管理局的相关要求。其次，要结合各种肿瘤类型和不同治疗方案的不同特点，开展更多研究，将贝伐珠单抗生物类似药与其他治疗方案相结合，发挥更大的作用。