本文单抗近年来在晚期非鳞非小细胞肺癌（临床研究荟萃）

2010年10月8日至12日，第35届欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）在国际时尚之都米兰召开。本次会议发布了贝伐单抗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌临床治疗研究的多项最新进展。这些研究成果的发表，不仅再次肯定了贝伐珠单抗的疗效，也消除了此前对药物安全性的担忧。本文是大会关注的几项临床研究的汇总，供广大同仁参考。

研究：扩大贝伐珠单抗联合薛星阳一线治疗的适用人群广州医科大学肿瘤医院胸外科

多项大型Ⅲ期临床研究证实，抗血管生成药物贝伐单抗联合化疗可延长晚期非小细胞肺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），且安全性很好。在这次 ESMO 年会上，等人。报道了大规模观察性队列研究的亚组分析结果 () 组织学分类。该研究进一步验证了贝伐珠单抗联合贝伐珠单抗在更接近真实临床情况的大人群中治疗晚期的有效性和安全性。

共纳入1967例晚期非鳞癌患者，其中腺癌患者占69.2%（1361/1967)，非腺癌患者占2%） 4.3% (478 /1967）。其中，非腺癌患者的病理类型为未分型非小细胞肺癌(NOS) 391例，大细胞癌87例。所有患者最常见的一线联合化疗是含铂的双药方案，且两组患者的一线化疗方案联合贝伐珠单抗相似。本次组织学亚组分析的最终结果显示，腺癌或非腺癌患者都可以用贝伐珠单抗治疗 从治疗中获益，腺癌患者的中位生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）略高于非腺癌患者（中位 OS 分别为 13.7 个月 vs 1 2.0月，P=0.058；中位 PFS 为 6.8 月 vs 6.3 月，P=0.48）。在相同的一年生存率下，腺癌患者也优于非腺癌患者，分别为 54.7% vs 49.8%（表1）.在相同的一年生存率下，腺癌患者也优于非腺癌患者，分别为54.7% vs 49.8%（表1）.在相同的一年生存率下，腺癌患者也优于非腺癌患者，分别为54.7% vs 49.8%（表1）.

表格1

在ECOG 4599研究中，所有接受贝伐珠单抗治疗的非鳞状非小细胞肺癌患者的中位生存时间为12.3个月。亚组分析显示，腺癌患者的生存时间更佳。进一步达到了14.2个月，这是之前所有临床研究中最长的生存获益。在真实临床条件下评估贝伐单抗的疗效和安全性时，直接比较腺癌和非腺癌患者的疗效的结果也再次表明贝伐单抗对腺癌患者有效。疗效优势更加明显。两组患者未矫正前OS的P值已达到统计学显着性（P=0.02），根据基线预后因子校正后的P值为0.058，处于临界状态。虽然最终的疗效差异还有待进一步证实，但无论如何，该研究再次证实了贝伐单抗在非小细胞肺癌中的独特治疗地位和良好的疗效。

SAiL研究：研究数据验证贝伐单抗维持治疗的安全性

目前，贝伐单抗已成为非鳞状非小细胞肺癌患者的标准一线治疗药物。多项大型临床研究证实，一线含铂化疗结束后，继续应用贝伐珠单抗维持治疗可以给患者带来最长的生存获益。但接受贝伐珠单抗维持治疗是否会增加患者不良反应的发生率尚未得到研究证实。SAiL大规模IV期临床研究的2212例患者中，共有880例患者因各种原因未接受贝伐珠单抗维持治疗，1332例患者接受维持治疗。本次ESMO会议公布了研究中接受贝伐珠单抗维持治疗的患者的安全性数据，

该研究共纳入了 314 名亚洲晚期非鳞状细胞癌患者，他们接受了贝伐单抗联合不同的一线化疗方案 6 个周期，随后进行贝伐单抗维持治疗以取得进展。结果显示，在与贝伐单抗治疗相关的特定不良反应中，最常见的是1～2级蛋白尿（35.7%）和（36.6%），蛋白尿≥3级（ 7.6%)、鼻衄(1%)、高血压(4.8%)、咯血(0.6%)、血栓栓塞(2.2%)有低发生率。亚洲患者未发生≥3级的中枢神经系统出血。在中国患者中也可以看到类似的不良反应谱。

疗效数据显示，亚洲患者总体缓解率为57.7%，疾病控制率为94.1%。疾病进展的中位时间 (TTP) 为 8.3 个月，这比 SAiL 研究中总体人群的 7.8 个月长。中位OS高达18.9个月，也明显高于14.6个月的总体人群。中国患者的疗效数据也显示出相似的疗效获益（TTP8.8个月，OS为18.5个月）。SAiL研究中对不同化疗方案的亚组分析发现，贝伐单抗联合含顺铂双药（7.8个月）和含卡铂双药（7.6个月），非铂双药 (7. 8个月）和单药方案（7.2个月），化疗的TTP疗效基本一致。中位 OS 为含顺铂双药（15.3 个月）、含卡铂双药（14.6 个月）和单药方案（14.3 个月） @>7个月)组相似，但在非铂双药方案组中只有8.7个月，低于14.6个月的总体人群，但值得注意到本研究中只有 13 名患者接受了这种方案。

本研究结果中，最受关注的咯血≥3度发生率、未接受贝伐珠单抗维持治疗的患者和接受维持治疗的患者分别为1.0%和0. ，分别为 5%。两组患者其他贝伐单抗相关不良反应的发生率相似。蛋白尿 2.2% vs 3.6%；高血压 4.0% vs 6.8%；血栓栓塞 11.9% 与 5.0%；胃肠道穿孔2.0% vs 0. 7%；充血性心力衰竭0.9% vs 0.2%。值得注意的是，未接受维持治疗的患者SAEs发生率明显高于接受维持治疗的患者，18.

该研究的亚组分析在一定程度上证实，一线化疗结束后，继续贝伐单抗维持治疗并未显着增加患者不良反应的发生率。与一般人群相比，贝伐珠单抗维持治疗未发现意外不良反应，总体安全性良好。

Meta 分析：更高水平的证据证实贝伐单抗的生存获益和安全性

众所周知，在所有研究中，荟萃分析在循证医学中的证据水平最高，对其结果的解释也是最可靠的。该 ESMO 宣布了 JC 等人进行的荟萃分析的结果。贝伐珠单抗联合含铂化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的研究[J]. 该研究涵盖了贝伐单抗所有最重要的 II/III 期临床试验。共纳入 2194 名患者，其中 1876 名进展，1563 名死亡。

生存作为评估临床试验中癌症患者是否有临床获益的金标准已成为共识。本研究中，与单纯化疗相比，贝伐珠单抗联合化疗患者的死亡风险显着降低，HR=0.90,p=0.03。在 PFS 方面，接受贝伐珠单抗治疗的患者的疾病进展时间也有显着延长，HR=0.72,p

上述荟萃分析结果再次证实，以贝伐珠单抗为基础的治疗对于晚期非鳞状非小细胞肺癌患者可以获得显着的生存获益，并显着延长患者的疾病缓解时间，安全性可预测. 易于管理和良好的耐受性。