晚期癌症患者恶性腹水的症状性腹水引流痛苦还营养

晚期癌症患者一旦出现恶性腹水，不仅预示着生命的倒计时，治疗也很棘手。经常引流腹水会给患者带来更多的痛苦。2021年2月，《》发表的一项2期研究表明，对于化疗耐药的上皮性卵巢癌（CR-EOC）患者的有症状腹水，腹腔注射贝伐珠单抗可显着延长引流间隔，降低引流频率。

恶性腹水影响生活质量，也预示着生命即将来临

恶性腹水是恶性肿瘤引起的腹腔异常积液，是晚期恶性肿瘤患者的常见并发症。恶性腹水是各种癌症患者生命最后几个月常见且重要的表现。下列癌症可并发恶性腹水，如复发性卵巢癌、其他妇科癌症、乳腺癌、结直肠癌、胃癌和胰腺癌。

恶性腹水会严重影响患者的生活质量。症状包括腹痛、腹胀、恶心、厌食、呼吸困难、呕吐和疲劳。更可怕的是，恶性腹水对整体生存非常不利。被确诊为恶性腹水后，癌症患者平均只能存活20周左右，但不同癌症类型的患者之间存在显着差异。据报道，卵巢癌和恶性腹水患者的生存时间可达30～35周，但对化疗耐药的CR-EOC患者的生存时间更短。

CR-EOC：腹水引流痛和营养流失每 3 周静脉注射贝伐单抗可减少引流但更多不良事件

对于接受最佳支持治疗的化疗耐药癌症患者，腹水的治疗选择有限。恶性腹水通常对利尿剂无反应，患者往往需要多次入院或就诊，在超声引导下引流腹水以缓解症状。因为腹水中含有高浓度的蛋白质、脂溶性维生素和类胡萝卜素，这些物质会随着腹水排出体外，容易导致癌性恶病质。此外，插入引流管会给患者带来痛苦。因此，对于这一类患者人群，值得进一步探索更简单省力的治疗方法。

血管内皮生长因子 (VEGF) 通过增加血管通透性在恶性腹水的发展中起关键作用。贝伐珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可以识别并结合人VEGF-A的所有主要亚群，阻止VEGF与其受体相互作用，从而抑制下游信号通路的激活。据报道，15% 的铂耐药癌症，而不管铂敏感性如何，21% 的癌症在先前一线或二线治疗后，每 3 周静脉注射 15 mg/kg 贝伐单抗是有效的。然而，值得注意的是，在铂类耐药患者中，存在相当多的 3 或 4 级不良事件，其中 11.4% 的参与者患有胃肠道穿孔。

目前，贝伐珠单抗联合化疗广泛应用于晚期卵巢癌患者的一线和复发治疗（铂敏感和铂耐药），以及化疗后的维持治疗。

静脉注射 (IV) 贝伐单抗的终末半衰期为 21 天（范围，11-50 天）。在病例报告中，每 3 周以 15 mg/kg 的剂量重复静脉注射贝伐单抗可以减少 CR-EOC 患者的腹腔穿刺引流频率。

最新研究：CR-EOC女性恶性腹水IP-bev可延长引流间隔4倍以上

腹腔注射贝伐单抗（IP-bev）的终末半衰期未知，但据报道IP-bev可被重吸收循环约6周，因此无需频繁给药。因此，理论上直接给药到腹腔内是有利的。IP 给药允许药物直接作用于靶标，较少暴露于体内其他器官，因此毒性较小。

发表在《》上的研究假设，单次低剂量IP-bev是安全的，可以减少恶性腹水的形成或延缓其重新积聚，减轻恶性腹水患者的症状。

主要评价IP-bev延缓化疗耐药CR-EOC女性停止化疗后恶性腹水再蓄积的活性。次要结果指标是安全性和生活质量。

对于最后一次腹部穿刺引流后28天内恶性腹水再次积聚的CR-EOC女性（P-1），第一次治疗性穿刺引流后给予IP-bev 5（P0）@ >) mg/kg. 如果最后一次给药之间的间隔（从前一次引流到下一次引流的中位时间）为 42 天或更长，那么可以在每次腹部穿刺引流（P1、P2 等）时给予 IP-bev。 )。

该研究共招募了 24 名参与者，中位年龄为 67 岁（范围 38-86），之前中位4.5 线全身治疗（范围 1～12）) ,ECOG身体状况评分为：1人0分，8人1分，15人2～3分。IP-bev给药次数为：13人1次，5人2次，2人3次，每人4次，每人5次。

竞争风险分析显示，TTP（重复腹腔穿刺引流时间）>42天的患者比例为77%（95% CI 58-92）。从P0到P1或死亡的中位时间为48天（范围是8～248）。

与研究开始前两次穿刺的时间间隔（P-1～P0）@>相比，首次使用IP-bev后未穿刺的中位时间（P0～P1或死亡）更长4.@ >29 次（95%CI 2.4～5.8）.

因此，笔者认为IP-bev是一种安全有效的姑息性干预措施，对接受最佳支持治疗的CR-EOC患者复发腹水，值得进一步研究。

卵巢癌患者腹腔注射贝伐珠单抗治疗恶性腹水逐渐见效但价格昂贵

对于有症状的化疗耐药的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性，恶性腹水引流后腹腔注射贝伐珠单抗有效，安全性也可以接受。由于在腹部穿刺引流后直接注入腹腔，比反复静脉给药方便。

对于卵巢癌以外的癌症患者中出现症状性腹水的患者，以及潜在恶性胸腔积液的患者，这种给药方法作为姑息干预的有效性还需要进一步研究。

然而，贝伐单抗的高成本是其在癌症患者恶性腹水治疗中广泛应用的障碍。在这项研究中，贝伐单抗每次 IP 的成本约为 1600 澳元。这不包括注射费用。如果添加，成本将达到 2,000 澳元。虽然目前还没有进行成本评估，但平均每个行政部门的总成本为2000澳元。有必要进一步研究减少或避免腹水引流留置导管并发症的成本与给药便利性之间的权衡。

总之，对于CR-EOC的患者，腹腔注射贝伐珠单抗可以延缓恶性腹水的再蓄积，大大减少引流次数。但成本较高，实际应用于临床时，需要权衡利弊。