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免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、细胞毒性药物(主要是烷化剂)和皮质类固醇联合初始诱导治疗可延长新诊断MM患者大剂量化疗加AHCT后的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。来那度胺维持治疗可进一步改善全氟辛烷磺酸和OS。
近年来,已经研究了几种在初始AHCT后进一步改善预后的方法,例如第二种AHCT疗法或用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和皮质类固醇的巩固疗法,但与维持疗法相比的增量益处仍有待确定。
研究人员进行了一项前瞻性、随机的III期临床试验,BMTCTN 0702,比较单用AHCT来那度胺维持、单用AHCT来那度胺维持、AHCT硼替佐米和地塞米松(RVD)巩固来那度胺维持和二次AHCT来那度胺维持的疗效,从而探讨额外的干预措施是否能进一步改善PFS。结果80%以上的患者在38个月时仍存活,强调MM患者采用标准的多药诱导治疗,再行AHCT巩固维持治疗,可获得良好的疗效。
来那度胺能治疗肝癌吗?
目前治疗肝癌的药物可以分为三类:第一类是化疗药物。有专家建议氟尿嘧啶联合奥沙利铂可用于肝癌的治疗,目前已纳入我国指南,并在部分医院使用。然而,并没有得到国际同行的支持和认可。第二类是靶向药物,主要是抗血管生成的多靶点抑制剂。例如:莱瓦替尼、瑞格非尼、索拉非尼、卡波替尼等。
第三类是免疫治疗药物,主要是PD-1抗体和PD-L1抗体。除此之外,国内一些肝癌患者也喜欢尝试另一种药物:来那度胺。那么,这种药治疗肝癌可靠吗?到目前为止,有三个相关的研究。2015年,在布朗大学萨夫兰H教授主导的二期临床试验中,40例索拉非尼治疗失败的患者接受来那度胺治疗,有效率15%,中位总生存期7.6个月。2017年,台湾省立大学徐c教授主导二期临床试验。55名未接受索拉非尼治疗的肝癌患者接受来那度胺治疗。有效率13%,控制率53%,总生存时间8.9个月。似乎来那度胺单独治疗晚期肝癌是有效的。然而,许多患者仍在尝试将来那度胺与靶向药物和PD1联合使用。这可靠吗?2016年,美国印第安纳大学的Shahda S教授进行了一项I期临床试验,探索来那度胺联合索拉非尼治疗肝癌。索拉非尼按标准剂量使用(每天两次,每次400mg),来那度胺计划从每天15mg逐渐增加到每天25mg。
结果每日1次15mg的副作用使患者难以忍受,改变实验方案降低剂量:由每日15mg降至每日10mg,仍无法忍受;改为每日10mg,服用3周,休息1周,患者仍有较大副作用。因此,共有5名患者被纳入该组,试验失败。主要副作用为恶心等。中位总生存时间仅为5.9个月,为——。因此,联合使用来那度胺时要谨慎。
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