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赛可瑞的毒性有什么关系?在对日本ALK阳性非小细胞肺癌患者进行赛克利特药代动力学评估时,我们发现患者似乎比以前的试验更频繁地出现任何水平的毒性,尤其是临床显著毒性。但是,所有的不良事件都可以通过适当的支持治疗和减少剂量来治疗,只有一名患者需要因不良事件而停止治疗。这些结果表明Cecorui的毒性和PKs与体重和ABCB1SNP的作用有关。
1001/NCT00585195第一期试验确定赛可瑞的最大耐受剂量为250 mg,每天两次。随后的几项临床研究报告了恶性实体瘤患者,包括晚期SECORE阳性非小细胞肺癌的疗效和安全性。赛克瑞目前是晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗标准,针对ROS1重排和MET突变或扩增的非小细胞肺癌正在研发中。
在这项研究中,日本患者似乎比以前试验中的患者更频繁地出现不同程度的毒性。在稳定状态下,药代动力学参数(平均AUC为5410纳克/小时/毫升,平均Cmax为525纳克/毫升)似乎也高于以前试验中的患者。此外,与无3例有临床意义的AE病例相比,5例有临床意义的AE病例的AUC0-12的几何平均值在第15天显著增加(分别为65403660 vs 3940277 ngh/ml;P=0.04).
这些结果表明,塞考普利的毒性和药代动力学之间存在相关性。毒性和药代动力学差异的潜在原因可能包括体重、性别、种族和PGx。之前的人群PK研究比较了13名亚洲患者(包括8名韩国人和5名日本人)和11名非亚洲患者(包括白人、黑人和其他人)的参数。虽然亚洲患者的平均Cmax和AUC是非亚洲患者的1.57倍和1.50倍,但这些差异在体重调整后消失了。
因此,人群药代动力学研究得出结论,亚洲和非亚洲受试者是由于体重而不是种族。在我们的结果中,当校正体重或体表面积时,Cexari Cmax的差异将损失AUC和AUC。然而,安全性和有效性的总体情况表明,亚洲患者不需要调整剂量。以上是关于保密的毒性的介绍。如需了解更多信息,如Secrecy Zotinib的价格,我们可以在微信上扫描以下二维码了解:
赛可瑞的反应时间
评价和比较克唑替尼治疗的ALK重排非小细胞肺癌小鼠组和人类组的肿瘤体积变化。在连续影像学研究中,通过对8只ALK重排腺癌双基因小鼠和33名接受赛克瑞治疗的ALK重排非小细胞肺癌患者的一系列影像学研究,对肿瘤的肿瘤负荷进行了量化。比较小鼠和人肿瘤体积负荷和最大反应时间的变化。
结果:在最大反应中,小鼠的平均肿瘤体积减少(%)为-40.4%(范围:-79.5%至11.7%),而人的平均肿瘤体积减少(%)为-72.9%(范围:-100%至72%)=0.03。从开始使用secruit治疗到达到最大反应的中位时间,小鼠为6周,人类为15.7周。小鼠的总体容积反应率为50%,人类为97%。治疗期间肿瘤体积变化的蜘蛛图显示了人类队列中的持久反应,中位治疗时间为13.1个月。
本研究描述了在基因组匹配的小鼠和人类队列以及ALK重排非小细胞肺癌的临床联合影像研究中评估肿瘤负荷的定量变化的初步尝试。在这个靶向治疗的有效例子中,两个队列之间的最大容量反应存在差异,这表明需要进一步的研究来优化临床试验的设计和解释。
非小细胞肺癌的间变性淋巴激酶(ALK)重排是非小细胞肺癌代表性基因组定义的子集之一,可用ALK抑制剂有效治疗。赛克瑞是一种ALK抑制剂,2011年被FDA批准用于治疗ALK重排的非小细胞肺癌,并已在临床环境中广泛用于治疗该亚型患者。
此前,已经建立了16种具有ALK重排腺癌的基因工程小鼠模型,并在一项普通临床试验中进行了研究。结果表明,与培美曲塞或多西他赛化疗相比,赛柔比星治疗的小鼠有更高的有效率和生存获益,反映出赛柔比星用于ALK阳性人类非小细胞肺癌患者的3期临床试验。更多关于secrety的问题,比如Secrecy Zotinib多少钱,请在微信上扫描下面的二维码咨询:
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