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抗逆转录病毒疗法的进展大大降低了人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)/获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的死亡率,但PWH人和艾滋病毒感染者之间仍然存在生存差距。PWH的主要死亡原因已经从与艾滋病有关的事件转变为严重的非艾滋病事件,包括心血管疾病、肝病、肾病和与艾滋病无关的癌症。许多研究表明,即使传统的心血管疾病风险因素得到控制,PWH的心血管疾病风险仍比未感染艾滋病毒的人高约2.0倍,尽管其潜在机制仍有争议。需要评估艾滋病毒背景下心血管疾病风险的方法和降低风险的策略。
心血管风险评估工具,结合传统的心血管疾病风险因素,适用于普通人群,主要来自纵向队列。这些PWH的心血管疾病风险预测工具总是低估他们的心血管疾病风险。这些评估不包括可能在艾滋病毒相关动脉粥样硬化中起关键作用的独立的艾滋病毒特异性因素,例如接触某些抗逆转录病毒药物和炎症反应。
抗逆转录病毒疗法对心血管风险的影响非常复杂,与短期和长期抗逆转录病毒疗法相关的不同风险以及归因于不同药物的风险也非常复杂。临床试验和队列研究的证据表明,抗逆转录病毒疗法与降低心血管疾病的发病率和死亡率有关,尤其是在短期内,并且具有显著的益处。然而,尽管抗逆转录病毒治疗有好处,但使用一些抗逆转录病毒药物仍会增加心血管疾病的风险,包括一些由利托那韦(lopinavir,indinavir,danavir)增强的蛋白酶抑制剂和一些核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs) (didanin和阿巴卡韦)。其他抗逆转录病毒药物(伊芙琳)虽然没有明确显示会增加心血管疾病的风险,但与血脂异常有关。
在多组研究中,替诺福韦(TFV)的前药TDF与心血管疾病风险增加无关。与未接受抗病毒治疗或被病毒抑制的个体相比,与其他含NRTI的方案相比,TDF的治疗总是与降脂有关。富马酸替诺福韦酯中的富马酸替诺福韦酯具有降脂作用,涉及所有脂质成分,据信与血浆TFV水平有关,尽管降脂机制和降脂程度仍不清楚。与传统的降脂药物(如他汀类)相比,这种药物的含量更低。然而,TDF与肾功能和骨密度的降低有关。肾脏和骨骼之间的这些联系促使开发了一种新的TFV前药TAF,这使得使用较低剂量的TFV成为可能(根据方案,使用10或25毫克TFV,而不是300毫克TFV TDF)。在III期临床试验中,taf对肾功能和BMD的影响比TDF小,所以极力推荐taf,那么TAF哪里可以买到?你现在想买多少?详情请咨询下方微信。
TAF对细胞感染的直接影响
我们发现,含有TFV和TAF的MPA分别选择性地增加了HIV对血液和FRT CD4 T细胞的感染,而不含ARV的MPA没有影响。然而,其他研究提供了矛盾的信息。桑普等。研究表明,MPA可降低血液中CD4 T细胞的HIV感染,与活化标志物或共受体CD4的降低无关。
MPA可增加血液中CD4 T细胞的感染,防止CXCR4和CCR5对活化CD4 T细胞的下调。原因不清楚,但可能是由于实验方案的差异。在将CD4 T细胞暴露于艾滋病毒后,我们引入了MPA,以确保CD4 T细胞的差异激活不是一个令人困惑的因素。艾滋病毒感染前,CD4 T细胞用甲孕酮治疗。我们和Huijbregts使用了具有复制能力的HIV-BaL,而Sampah使用了单核细胞伪病毒。此外,我们的最大MPA浓度为100纳米,而其他研究的范围为7.5纳米和1000纳米。因此,MPA对CD4 T细胞感染的直接作用尚不明确,但可能受多种因素影响,包括剂量、暴露时间、细胞活化状态和病毒株等。
目前,选择性MPA抑制血液CD4 T细胞中的TFV但不影响FRT CD4 T细胞的机制和FRT CD4 T细胞中的TAF但不影响血液CD4 T细胞的机制正在研究中。这似乎是血液中CD4 T细胞与FRTCD4 T细胞功能不同的又一个例子。这似乎是血液CD4 T细胞与FRT CD4 T细胞功能不同的另一个例子。
这些结果表明MPA分别影响两种不同细胞类型中与TFV/TAF代谢相关的转运蛋白或酶。虽然不能排除TAF生产的TFV上两种细胞类型的MPA和TFV用来形成TFV-DP的TFV的普通酶的具体作用,但MPA的作用很可能不会在特定的步骤中为人类所共享。两种药物。所涉及的具体步骤可能包括通过组织蛋白酶A的转化(及其后续步骤)将TFV转运至细胞和/或TAF至TFV所需的能量。正在进行研究,以确定精神创伤和痛苦对血液和组织中的CD4 T细胞产生不同影响的机制。那么taf现在在哪里可以买到呢?价格怎么样?如有需要,您可以在下方添加微信,我们将提供从康安路购买。
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