特殊人群如何看待林帕扎(体型变量影响奥昔替尼的疗效吗)

作为一种新的卵巢癌靶向药物，lynparza引起了许多患者的关注。会让人对这种药了解不多，在使用过程中难免会有很多疑问。下面小编将告诉你如何为特殊人群使用奥拉帕尼。(1)孕妇。根据奥拉帕尼的作用机制和以往的动物学实验，发现奥拉帕尼对胎儿有害，但没有证据表明奥拉帕尼对孕妇有特殊的用药风险。自然流产的临床概率为15~20%。

(2)哺乳期妇女。虽然没有证据表明奥拉帕尼残留在母乳中，但仍不建议在服药期间母乳喂养，因为它对婴幼儿有潜在的不良影响。(3)可育患者。由于奥拉帕尼的胎儿毒性，建议生育患者在服药期间使用有效的避孕措施，女性停药后至少6个月应继续使用避孕药。男性乳腺癌患者停药后3个月内不得向代孕机构捐献精子。

(4)老年患者。现有数据针对的是65-85岁之间的老年患者，其安全性和有效性数据与65岁以下患者并无差异。(5)儿童。奥拉帕尼的安全性和有效性尚未在儿科患者中进行评估。所以不建议儿童使用奥拉帕尼。(6)肝功能不全患者。轻度肝功能不全患者的平均药物暴露水平会增加15%，不良反应不会明显增加，因此轻度肝功能不全患者的初始治疗剂量与肝功能无异常的患者没有差异。中重度肝功能不全患者尚无相关研究数据。

体型变量影响奥昔替尼的疗效吗？

奥昔替尼推荐用于EGFR突变的非小细胞肺癌患者。然而，尚不清楚体型变量是否影响奥昔替尼的疗效。本研究评估了体表面积(BSA)和体重指数(身体质量指数)对T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者化疗的潜在影响。这些患者目前正在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。

奥昔替尼是目标量的TKI致敏和T790M耐药突变株表皮生长因子受体，具有单苯胺基嘧啶化合物的不可逆和选择性表皮生长因子受体，同时保留了野生高型EGFR在I/II halo试验阶段前的安全性和有效性，治疗后的疾病进展和表皮生长因子受体TKIs。赫替尼对T790M突变患者疗效较高，客观缓解率(ORR)为61%，中位PFS为9.6个月。

结果单剂量arm、I/II期halo试验和随机III期试验(AURA3)证明了表皮生长因子受体突变患者超过标准化疗方案使用奥昔替尼、铂类和培美曲塞治疗的优越性，并在地理浓度上确认了T790M阳性晚期非小细胞肺癌后应进行的EGFRTKI一线治疗。对主要终点的分析显示，给予奥昔替尼的患者的PFS明显长于接受铂类化疗的患者。

这一结果确立了奥昔替尼对T790M耐药突变患者的标准护理角色，这些患者在EGFR-TKIs中进展。由于奥昔替尼的标准剂量被确定为80毫克/天，因此无论身体大小，处方都是80毫克/天的统一剂量。虽然细胞毒性药物化疗的剂量根据体表面积(BSA)进行调整，但尚不清楚BSA或体重指数(身体质量指数)等体型变量是否会影响奥昔替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者的疗效。

方法：

我们进行了一项前瞻性观察队列研究。用中位BSA和身体质量指数作为临界值来评估体型变量对奥昔替尼化疗的影响。

体型变量是否影响奥昔替尼的疗效；

47例患者的中位BSA和身体质量指数值分别为1.50 m2和21.5kg/m2。高BSA组和低BSA组的临床结果无显著差异，有效率分别为59.1%和56.0%(P=0.83)，无进展生存期(PFS)分别为7.6个月和9.1个月(P=0.69)。同样，高、低身体质量指数组有效率分别为60.8%和54.1%(P=0.64)，PFS为7.6个月(P=0.38)，无显著性差异。在与牛血清白蛋白或身体质量指数相关的毒性特征中没有观察到显著差异。多变量分析显示，更好的表现状态、更年轻的年龄和EGFR19外显子缺失是PFS的独立有利预测因子。

结论：

体型影响奥昔替尼的疗效吗？与T790M阳性非小细胞肺癌患者的体型变量(既往EGFR‐TKIs进展)相比，奥昔替尼的疗效没有显著差异。一盒奥替尼多少钱？一盒够用一个月吗？