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茜素定(crizotinib)是一种多靶点抑制剂,于2016年3月获得美国美国食品药品监督管理局(FDA)全面批准,已被批准用于治疗ROS1重排的晚期非小细胞肺癌患者。然而,间质性肺病是Cexapari的一种罕见、严重且致命的副作用,应导致立即停用该药物。遗憾的是,目前对赛克瑞引起的间质性肺疾病的病理生理、分子机制和危险因素知之甚少。
首先,我们在一名47岁女性患者中发现并报告了赛克瑞从头诱发的间质性肺病,该患者被诊断为晚期肺腺癌,并在恶性胸腔积液中有ROS1重排。随后的下一代测序分析显示肺活检标本中ROS1重排和EGFR外显子19缺失突变,组织学证实为间质性肺病。尽管Secr立即停止治疗,并应用大剂量甲基强的松龙休克疗法和其他必要的治疗程序来逆转间质性肺病的病程,但患者还是死亡了。
该病例表明,在使用赛科仑治疗非小细胞肺癌患者时,不断监测任何新的呼吸系统症状和不明原因的影像学改变非常重要,这可能表明与药物诱导的间质性肺病甚至药物相关的不良反应的致死性。肺活检标本的组织病理学和分子病理学检查可能有助于临床医生了解其机制并排除其他原因。
在这项研究中,我们报告了第一例ROS1阳性非小细胞肺癌患者因SECORE诱发的致命ILD。1-2%的非小细胞肺癌患者存在ROS1重排。到目前为止,赛科仑仍然是唯一被批准用于ROS1重排的非小细胞肺癌患者的靶向药物。对四项PROFILE临床试验的回顾性研究表明,SECORE诱导的ILD总发生率为1.2%,但死亡率高达50%。在接受SECORE治疗的患者中,这是一个罕见但严重的不良事件。
serrico zotinib多少钱?赛可瑞于2013年获准在中国上市,但由于是进口原药,价格相对较贵,一盒5万多。此外,赛可瑞还有仿制药上市,比赛可瑞开发的原药便宜很多。目前SECORIS有两种,一种是老挝版的SECORIS,另一种是孟加拉版的SECORIS。两个版本的SECORE价格略有差异,疗效相同。
SECORE诱发的视力障碍
癌症的分子靶向治疗以独特的不良反应为特征,这在细胞毒性化疗中通常没有观察到。例如,间变性淋巴制造酶(ALK)-酪氨酸激酶抑制剂Cecorui可导致特征性视力障碍,但当使用另一种ALK-酪氨酸激酶抑制剂艾乐替尼时,这种效应很少出现。为了阐明这些视觉障碍的机制,用C57BL6小鼠评价用这些药物处理的视网膜神经节细胞对光的体外反应模型。赛可瑞和艾乐替尼都能改变视网膜神经节细胞的放电速率。
然而,受艾乐替尼影响的细胞比例(15.7%)明显低于受Cecorui影响的细胞比例(38.6%)。此外,这些药物改变了部分受累细胞对视网膜神经节细胞对光刺激的反应特征,即OFF细胞对ON和OFF刺激均有反应等。最后,在视网膜的mRNA水平上观察到ALK(塞格雷和阿莱克替尼)和MET和ROS1(塞格雷的其他靶受体)。
我们的研究结果表明,这些药物可能针对视网膜神经节细胞,药物对视网膜神经节细胞光反应的影响可能是使用SECORE治疗的患者和使用艾乐替尼治疗的患者视觉障碍频率不同的原因。在筛选新的分子靶向药物进行临床试验之前,这个实验系统可能是有用的。
在离体小鼠模型中,ALK-酪氨酸激酶抑制剂影响视网膜神经节细胞水平的光信号处理,secruit的作用比艾乐替尼更严重,这可能解释了不良反应(视觉障碍)的差异。临床观察。这就是为什么,作为一种ALK抑制剂,赛科仑可以导致特征性的视觉障碍,而接受艾乐替尼治疗的患者很少出现。
serrico zotinib多少钱?赛可瑞于2013年进入中国市场。因为是进口原药,所以赛可瑞在国内的价格比较贵,一盒5万多元。对于国内患者来说,这种药真的很贵。好在国外有赛可瑞仿制药,让普通病情的患者也能买得起这种药。
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