奥昔替尼代谢途径(奥昔替尼的安全性分析)

目的：奥昔替尼的代谢途径是什么？赫替尼是一种表皮生长因子受体抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。实验：设计了一种用重组细胞色素p450s和肝微粒体鉴定奥昔替尼体外代谢的新方法。结果：虽然小鼠和人肝脏样本中的一些奥昔替尼代谢物相似，但存在一些显著差异，尤其是在p450s中。小鼠cyp2d基因簇在小鼠中起主导作用，cyp3a4是人体内负责奥昔替尼代谢的主要酶。

这种酶是在cyp3a4人源化小鼠中诱导的，这大大减少了周期性的oxitinib暴露。重要的是，我们发现了一种配置oxitinib的新方法，涉及cpya1。Cyp1a1/cyp1a2水平的调节显著降低母体药物浓度，显著改变人源化小鼠的代谢药代动力学。奥昔替尼的代谢途径有哪些？结论：我们证明了在吸烟者肺部和肺部肿瘤中表达的p450酶具有代谢奥昔替尼的能力。

这可能是判断奥昔替尼治疗结果的重要因素。这项工作还解释了如何利用p450人源化小鼠识别和减少药物代谢的物种差异，从而模拟体内关键代谢途径对抗肿瘤反应的影响。

全球每年约有150万例非小细胞肺癌新发病例。由于种族不同，其中8%至30%含有表皮生长因子受体突变(egfr)，这使得用这种癌蛋白抑制剂治疗变得敏感。对第一代和第二代egfr抑制剂的获得性抗性通常涉及进一步的egfr突变t790m。

Ottinib (azd9291)是后者的有效治疗方法。由于其低毒性和高水平的脑渗透，目前正在探索将其作为转移性疾病的一线治疗方法。Hertinib是细胞色素p450的底物。这些酶可以定义全身暴露和肿瘤内药物浓度，因此它们可以是癌症治疗结果的主要决定因素。我们报道了一种新的奥昔替尼代谢途径，这可能在这方面具有重要意义。哪里可以买到奥替尼？安图提供可靠的购药渠道。

奥昔替尼的安全性分析

奥替尼的安全性分析，主要安全性分析基于所有411例接受奥替尼治疗的患者从先兆期延长获得的数据和AURA2的主要疗效分析。在这些主要安全人群中，奥昔替尼的平均暴露时间为8个月，81%的患者接受奥昔替尼治疗6个月，24%的患者接受奥昔替尼治疗9个月。12个月内没有患者暴露。对肺炎/间质性肺病(ILD)和心肌病的评估，辅以来自附加安全性数据库的数据，402名患者(N=813)参与了剂量增加和剂量扩张部分晕圈阶段，我接受了每日20至240 mg的奥昔替尼剂量，中位暴露时间为8个月。

在替尼的安全性分析中，不良事件由NCI不良事件通用术语标准(4.0版)描述。在主要安全人群中，最常见的不良事件(每个患者的发病率为25%)为腹泻(42%)、聚集性皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)和指甲毒性(25%)。急诊治疗中最常见的实验室异常(20%)是淋巴细胞减少症(63%)、血小板减少症(54%)、贫血(44%)、中性粒细胞减少症(33%)和低钠血症(26%)。

3.4%的患者出现3级中性粒细胞减少。28%的患者报告了3~4级的不良事件。2%的患者报告了3-4级不良事件，包括静脉血栓栓塞(2.4%)和肺炎(2.2%)。致命性ae包括肺炎(4例)、肺炎(4例)和脑血管意外(2例)。其他致命的不良事件包括充血性心力衰竭/肝病/尿路感染、发育异常、消化道出血、多器官功能衰竭和呼吸衰竭(各1例)。

根据奥昔替尼的安全性分析，4.4%接受奥昔替尼治疗的患者出现剂量下降。导致剂量减少或中断的最常见不良事件是纠正QT间期延长(QTc和中性粒细胞减少症(1.9%)。6%的患者出现不良事件，导致停药。最常见的病例是ILD/肺炎和脑血管意外。观察到稳定状态下QTc延长，与基线相比，QTc最大平均变化为16ms。

3.3%的患者(1-2级，1.4%；3-4级，1.5%；其发病不可预测(平均发病日为54；范围，14-240)。先兆期延长和AURA2的患者需要在基线时和每3个月通过多门控采集或超声心动图评估左心室射血分数(LVEF)。在接受基线和随访评估的375名患者中，2.4%患者的LVEF下降了10%，降至50%以下。1.4%的患者报告了心肌病(致命的0.2%)。哪里可以买到奥替尼？一盒奥替尼多少钱？