为什么阿法替尼对吉非替尼有效(为什么阿法替尼更有效)

为什么阿法替尼在吉非替尼耐药中有活性？法替尼是继厄洛替尼、拉帕替尼和吉非替尼之后，第四个获得FDA批准的EGFR抑制剂。与前三种酪氨酸激酶抑制剂不同的是，它可以不可逆地与相应的受体结合，对ErbB家族提供安全、持久和选择性的阻断，并对此类疾病带来良好的治疗效果。法蒂尼不仅能强烈抑制和不可逆地与T790M结合，还能强烈抑制T790M。用于治疗非小细胞肺癌，可显著改善临床症状，提高患者生活质量。这是一个有价值的新选择，为EGFR激活突变的非小细胞肺癌患者提供了新的选择和治疗希望。

为什么阿法替尼在吉非替尼耐药中有活性？Castellanos等研究表明，约15%的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变，其中大部分伴有EGFR外显子19缺失或外显子21替代突变。法蒂尼，新一代TKI，是表皮生长因子受体家族的不可逆酪氨酸激酶抑制剂(ErbB)，包括EGFR、HER2和ErbB4。法蒂尼分别与HER2上的Cys 805、ErbB4上的Cys803和EGFR上的Cys797共价结合。共价结合不可逆地抑制受体酪氨酸激酶活性，导致细胞内酪氨酸残基自我磷酸化，从而抑制所有ErbB受体家族成员信号转导中的重要步骤，使阿法替尼对EGFR突变的非小细胞肺癌患者具有抗肿瘤作用。

因此，在对厄洛替尼和吉非替尼耐药的非小细胞肺癌患者中，阿法替尼仍然具有高活性。Wind等人对健康志愿者和晚期实体瘤患者的研究表明，每天一次的阿法替尼呈现非线性药代动力学特征。口服后，阿法替尼的血药浓度在2 ~ 5小时达到最大值，随后开始下降，至少呈现双指数药代动力学特征。食物可以减少阿法替尼的吸收。阿法替尼的代谢率很低，主要药物通过粪便排出，约5%通过尿液排出。阿法替尼在人体内主要通过共价键与血浆蛋白结合。

法蒂尼的血浆浓度与肾功能有关，严重肾功能损害患者的药物-时间曲线下面积增加约50%。法蒂尼受生物转化的药物相互作用影响很小，尤其是细胞色素P450酶。然而，与P-糖蛋白转运体抑制剂或诱导剂的联合治疗会影响阿法替尼的药代动力学。在50 mg的剂量下，阿法替尼没有潜在的心律失常。以上是为什么阿法替尼在吉非替尼耐药中具有活性的介绍。关于阿法替尼国内价格的更多信息，我们可以在微信上扫描以下二维码了解：

为什么阿法替尼更有效？

为什么阿法替尼更有效？第二代EGFR-TKI阿法替尼靶向EGFR酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点，导致EGFR激活的不可逆抑制。此外，阿法替尼选择性地针对ERBB2、ERBB3和ERBB4以及EGFR(ERBB1)。ERBB家族的信号转导被认为在癌细胞中过度表达，并且与癌症介导的增殖、血管生成、凋亡抑制、侵袭和转移有关。

为什么阿法替尼更有效？法蒂尼被认为抑制ERBB家族成员(ERBB1-ERBB4)异二聚化后与酪氨酸激酶磷酸化相关的信号转导，但它不能与ERBB3的二聚化一起工作。最初，第二代EGFR-TKI被开发用于治疗EGFR患者的广泛基因突变，并克服由获得性EGFR T790M突变引起的EGFR-TKI抗性。

然而，事实证明，与第一代EGFR-TKI相比，阿法替尼耐药的临床效果令人失望，因为在临床环境中阿法替尼对EGFR T790M的抑制活性不足。尽管有这一缺点，但关于使用第一代EGFR-TKI的基础科学证据的积累表明，单一的EGFR突变是非小细胞肺癌激活的原因。法蒂尼的临床试验结果逐渐表明了每个EGFR-TKI的临床差异。

首先，当EGFR-TKI用于外显子19和21EGFR时，这种突变显示出不同的治疗效果。在第二项联合三期试验中，接受第二代阿法替尼治疗的晚期EGFR突变患者的总生存期(OS)更长。其次，如前所述，在比较阿法替尼和达可替尼的临床试验中，患者的中位PFS相似，但使用第二代EGFR-TKI的患者两年的PFS率高于第一代EGFR-TKI。阿法替尼在中国多少钱？

Fattinib的原厂商是德国的勃林格，这个版本的Fattinib价格也很高。目前这个厂家也在国内医院卖Fattinib，所以价格比较贵。此外，仿制药阿法替尼也上市了，但不是在中国上市，而是在孟加拉国上市，疗效相同，价格更低。目前国内很多患者都在服用孟加拉国版的阿法替尼。