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2014年,美国临床肿瘤学会报告了克唑替尼在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性和有效性的初步结果,该结果被c-Met放大,这是正在进行的I期试验的一部分。在数据截止时,13名c-Met扩增患者接受了Cecorui治疗。中位反应持续时间为35周(95%置信区间16112)。不良事件与ALK阳性患者使用赛克利特治疗的情况相似。大部分严重程度为1级。在一项前瞻性临床试验中首次指出了赛科仑的抗肿瘤活性和总体耐受性。
IHC检测了中国广东省肺癌研究所非小细胞肺癌患者新生儿c-Met的表达。SECORE治疗的13例c-Met过度表达患者可以评估其反应。6例患者出现部分缓解(PR),2例病情稳定,5例病情进展。1例患者死于切克里引起的间质性肺病,这表明c-Met的过度表达可能是切克里的预测因子。
广东省肺癌研究所对新生c-Met与EGFR突变、KRAS突变和ALK重排共存时的过表达/扩增进行了分析。过表达的定义如上所述,扩增通过FISH检测。共有7名从零开始c-Met和EGFR突变过度表达的患者接受了一线EGFRTKI治疗。ORR为71.4% (5/7)。新的c-Met过表达和EGFR突变的患者对一线secruit产生了固有的耐药性。
5例新生儿c-Met和ALK过度表达患者被重新安排接受secruit治疗,缓解率为80%。新生c-Met过表达和KRAS突变的患者对赛科仑耐药。基于这些结果,新生儿c-Met和其他驱动基因过度表达的非小细胞肺癌患者可能对TKI有不同的反应,这可能取决于肿瘤的主要途径。更多关于secrety的问题,比如Secrecy Zotinib多少钱,请在微信上扫描下面的二维码咨询:
塞克雷片疗效与ALK表达的关系
一项研究旨在阐明间变性淋巴激酶(ALK)重排在某些晚期非小细胞肺癌中的临床意义,比较不同ALK检测方法的应用,特别是评估ALK表达与克唑替尼治疗患者临床结果之间的可能关系。采用荧光原位杂交(FISH)、免疫组织化学(IHC)和定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)对173例晚期非小细胞肺癌患者的ALK状态进行了评估。
分析临床病理资料、基因型状态和生存结果。此外,在接受ALK FISH阳性secruit治疗的患者(包括两名表皮生长因子受体(EGFR)突变患者)中评估了ALK表达和临床结果之间的关系。结果:FISH、IHC和qRT-PCR检测ALK重排的阳性率分别为35.5% (59/166)、35.7% (61/171)和27.9% (34/122)。
ALK重排主要发生在年轻患者、从不吸烟者或轻度吸烟者和腺癌,尤其是具有印戒细胞特征和分化差的腺癌。接受赛科仑治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)为7.6个月。这些患者的总生存期(OS)比未接受Cecorui或野生型的人长,但与EGFR突变患者相比,OS无显著差异。
ALK表达与PFS无关;然而,当ALK表达被分析为二元时,适度的ALK表达将降低死亡风险(P=0.026)。EGFR和ALK改变的两个患者显示ALK表达,并且对EGFR和ALK抑制剂的反应和总生存期存在差异。结论:根据非小细胞肺癌患者的临床病理特征进行选择性富集,可以大大提高ALK靶向治疗中ALK重排的阳性检出率。IHC可以为ALK阳性非小细胞肺癌患者(包括ALK和EGFR双基因异常患者)的临床试验设计和治疗策略提供更多线索。
赛克瑞是第一个在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中显示出显著抗肿瘤活性的临床可用药物。最近,在美国、欧盟、中国、日本等国家,选择Cekerui治疗ALK重排患者已经成为一种标准。更重要的是,其他ALK抑制剂相继进入临床试验,这有望标志着基因型驱动肺癌药物研发的新篇章。更多关于secrety的问题,比如Secrecy Zotinib多少钱可以通过微信在下面二维码扫描:
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