奈达尼耐药性(奈达尼能提高患者的生活质量吗)

Nidaphnib耐药性和药物(包括抗癌化合物)细胞内分布的研究在生物医学研究中具有重要意义。这是更好地理解药物作用和耐药性发展的分子机制的前提。活化成纤维细胞生长因子受体(fgfrs)是治疗包括肺癌在内的各种恶性肿瘤的有效靶点。临床批准的小分子fgfr抑制剂Nidanib对fgfr驱动的肺癌细胞具有很强的细胞毒性。

然而，该化合物的亚细胞药代动力学及其对治疗效果的影响仍不清楚。方法：用三维荧光光谱法测定无细胞二甲基亚硝胺的荧光特性。采用Mtt法检测溶酶体靶向剂巴费霉素a1、氯喹联合奈达尼对肺癌细胞活性的影响。用流式细胞仪、活细胞和共聚焦显微镜细胞计数法分析摄取动力学和亚细胞分布。免疫印迹法用于检测蛋白表达。

本文首次报道了尼达尼在小鼠皮下移植瘤冷冻切片和小鼠移植瘤冷冻切片中的固有荧光特性。结合流式细胞术和共聚焦显微镜分析，这一特征可用于确定细胞内药物积累水平、abcb1外排泵的影响以及揭示溶酶体捕获的全蛋白/danib。

溶酶体分离是fgfr驱动的肺癌细胞固有的耐药机制。Niib :的耐药性结论我们的结果为剖析影响溶酶体酸化药代动力学的分子因素提供了有力的工具。就临床应用而言，通过溶酶体碱化防止溶酶体陷阱，从而避免癌细胞固有的奈达尼耐药性，可能是一种有前途的策略。

我们发现，多激酶抑制剂奈达尼具有固有的细胞器特异性荧光特性，可用于检测口服治疗小鼠的细胞培养物和异种肿瘤组织中的该药物。观察到的这种化合物的溶酶体分离可能构成了细胞固有的耐药性机制，并降低了细胞溶液中的药物浓度，因此fgfr基于此抑制了细胞毒性潜能。

我们的发现表明，肿瘤中溶酶体的主要特征，如溶酶体的数量或大小，可能会影响对奈达尼的敏感性。此外，与针对溶酶体ph的药物(包括临床使用的药物，如氯喹)联合使用的方法应该是一种创新的方法，可以避免奈达尼固有的耐药性，但也可能显著改变这种多激酶抑制剂的药代动力学特征。如何购买奈达尼？一个月服用奈达尼要多少钱？

奈达尼能提高患者的生活质量吗？

奈达尼能提高患者的生活质量吗？背景：奈达尼是治疗特发性肺纤维化(IPF)的批准药物。对以前发表的一项试验的亚组分析表明，西地那非可能有益于氧合、气体交换(通过肺对一氧化碳(DlCO)的扩散能力来测量)、症状和IPF和DlCO严重减少的患者的生活质量。这个想法在这次实验中得到了验证。

奈达尼能提高患者的生活质量吗？方法：我们以1:1的比例随机分配IPF患者和35%或更少的预测DlCO值，接受每日两次剂量为150 mg加西地那非，每日三次剂量为20 mg(奈达尼加西地那非组)或每日三次剂量为150 mg加安慰剂(奈达尼组)治疗24周。主要终点为第12周圣乔治呼吸问卷(SGRQ)总分与基线相比的变化(总分在0 ~ 100之间，分值越高，健康相关生活质量越差)。次要终点包括呼吸困难和安全性的测量。

结果：将274例患者随机分组。第12周，ninte Danibu西地那非组和Nidanibu组SGRQ总分调整后平均变化与基线相比无显著性差异(-1.28分和-0.77分；P=0.72).使用加州大学圣地亚哥分校的问卷调查时，没有观察到西地那非治疗对呼吸困难的益处。与之前的测试相比，没有观察到新的安全信号。

结论：对于IPF和dco低于预测值35%的患者，与单独使用奈达尼相比，联合使用奈达尼和西地那非并不能提供显著的益处。在这组患者中，两种治疗方案均未发现新的安全信号。

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