奥格列汀和曲格列酮有什么区别(奥卡立瓦奥伯胆酸药品说明书)

目前临床上已经批准了很多DPP-4抑制剂，那么它们有什么区别呢？先简单分析一下：在10个已经获批的DPP-4抑制剂中，只有2015年获批的曲格列酮和奥格列汀是长效DPP-4抑制剂。如果一周给一次，疗效会延长，患者的依从性会显著提高。曲格列酮和奥格雷丁对DPP-4抑制作用的IC50分别为4.2 nM和1.6 nM。与西格列汀相比，沙格列汀、吉美列汀和阿洛列汀具有明显的优势。

格列汀的选择性明显优于其他9种DPP-4抑制剂，选择性为6万倍。但是琥珀酸曲格列酮的选择性相对较小，只有24倍。根据PMDA官方数据，武田的长效口服降糖药曲格列酮100 mg，空腹血糖：-21.4 mg/dL，餐后血糖：-48.5 mg/dL。Olgliptin在默克为25毫克，空腹血糖：-12毫克/分升，餐后血糖：-37毫克/分升。两者均表现出良好的降血糖作用。

作为第一个上市的DDP-4抑制剂，默克的西格列汀一直主导着DPP-4抑制剂市场。诺华的Vigliptin和阿斯利康的saxagliptin年销售额均超过10亿美元，其中Vigliptin呈缓慢增长趋势，而saxagliptin的销售额在2014年出现下滑，年销售额跌破10亿美元。其他DDP-4抑制剂市场份额有限，年销售额不足5亿美元。没有2015年批准的长效曲格列酮和奥格雷丁的销售统计数据。这两种长效药物可能会改变目前DPP-4抑制剂的市场布局。

奥卡立瓦/奥伯胆酸药品说明书

[OCALIVA使用手册]

【药物名称】奥卡立瓦

【产品名称】奥伯胆酸

[规格]5毫克

[药物简介]

原发性胆汁性胆管炎是一种自身免疫性疾病，攻击肝胆管系统，引起胆道炎症和损伤，胆汁排泄受阻。由Intercept制药有限公司开发的OCALIVA作为半合成胆汁酸类似物，可以抑制胆汁酸的产生，促进胆汁酸的排泄。最大的临床证据是它可以降低碱性磷酸酶的水平。正因为如此，美国FDA在2016年加速批准OCALIVA治疗原发性胆管炎和原发性胆管炎

[药物特性]

熊去氧胆酸适用于熊去氧胆酸(UDCA)不能耐受的原发性胆汁性胆管炎，也可在UDCA单独治疗无效时联合OCALIVA使用。二烯酸可以很快被批准用于PBC，主要是因为它可以降低碱性磷酸酶的水平。

【适应症】

资源胆酸是法尼醇X受体激动剂，通过激活法尼醇X受体间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，奥伯胆酸可抑制胆酸合成，可用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。

【用法用量】

初始剂量：奥卡立瓦的推荐初始剂量为每天口服一次5毫克，对于没有得到足够反应或不能耐受UDCA的成年人，适当剂量为一年以上。剂量滴定：在ALP和/或总胆红素完全降低3个月后，OCALIVA 5 mg，每天一次，达到并被患者耐受，每天一次，剂量增加至10 mg。最大剂量：每天10毫克，一次2.1。剂量必须严格控制，根据不同情况选择不同的剂量。过量会增加不良后果的风险。

[禁忌]

不适用于完全性肠梗阻患者。

[不良反应]

常见的不良反应包括瘙痒和恶心。

【注意事项】

肝脏相关不良反应：监测肝脏生化检查和肝脏相关不良反应的发展高度；权衡继续治疗益处的潜在风险。每天不要超过10毫克。调整中度或重度肝功能损害的剂量。严重瘙痒：处理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药物；奥卡立瓦剂量减少或给药中断。降低HDL-C:监测治疗期间血脂水平的变化。