帕尔博契克莱布伊布拉斯机制(帕尔博契克里布能治愈乳腺癌吗)

时间：2021.11.23作者： 浏览次数：242

帕洛昔布的作用机制：帕洛昔布是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6的抑制剂。细胞周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖的下游信号通路。在体外，palbociclib雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系可通过阻断细胞从细胞周期G1期向S期的进展来减少细胞增殖。

与单独使用每种药物相比，帕洛昔布(Ibrance)和抗雌激素联合治疗导致视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化减少，从而导致E2F表达和信号减少，抑制生长。用帕洛昔布和抗雌激素体外治疗雌激素受体阳性乳腺癌细胞系导致细胞衰老增加，这种情况持续到药物去除后6天。

在体内，一个来源于患者的ER阳性乳腺癌异种移植动物模型显示，与单独使用每种药物相比，帕洛昔布和来曲唑的组合增加了Rb磷酸化、下游信号和肿瘤生长抑制。

帕尔博契克里布能治愈乳腺癌吗？

本研究将521例对内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者按233601的比例随机分为帕洛昔布组(341例，前3周口服帕洛昔布125 mg/d，第4周不服药)和安慰剂组(174例)。所有患者均接受法斯洛代克(阿斯利康)的标准内分泌治疗。

这项研究不仅包括更年期妇女，还包括使用戈舍瑞林抑制卵巢的绝经前和围绝经期妇女。这项研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点是总生存期、安全性、生物标志物和患者报告的结果。主要研究人员特纳博士说，中期分析包括195名患者的PFS，结果显示，帕尔博西利布组获益显著(HR=0.422)，中位PFS分别为9.2个月和3.8个月。

帕洛昔布联合氟伐他汀耐受性良好，但帕洛昔布组比安慰剂组更容易引起血液系统不良反应，包括中性粒细胞减少(79%vs 3%)、白细胞减少(46% vs 4%)、贫血(26% vs 10%)和血小板减少(19% vs 0%)。然而，伴有发热的中性粒细胞减少症在两组中都很少见，发病率仅为0.6%。