卡波替尼用于肝癌二线治疗(卡波替尼用于肝细胞癌的二线治疗)

博替尼的主要分子靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等。索拉非尼是肝细胞癌患者的一线标准药物。索拉非尼耐药后，患者可能出现MET耐药突变。与索拉非尼相比，卡波替尼的额外靶向靶点为——MET。因此，肝癌二线治疗选择卡波替尼是合理的。

设计：卡波替尼在HCC的批准是基于三期临床试验仙界研究的结果，该研究于2018年首次在GICS发表，随后发表在《新英格兰医学杂志》上。在这项研究中，707名接受索拉非尼和其他全身治疗后的HCC晚期疾病患者，按照2: 1的比例，随机接受卡波替尼(60毫克，每天口服一次)(n=470)或安慰剂(n=237)治疗。中位年龄是64岁，82%是男性。

结果：在全部707例肝癌患者中，卡替尼组的中位OS为10.2个月，安慰剂组为8.0个月，卡替尼组的中位PFS为5.2个月，安慰剂组为1.9个月。我们可以看到，卡替尼将疾病进展或死亡的概率降低了56%。我们继续细分肝癌患者总数，其中267名患者患有乙型肝炎，178名HBV相关肝癌患者服用卡替尼，89名患者服用安慰剂。卡波替尼组患者的中位OS为9.7个月，而安慰剂组为6.1个月，卡波替尼组患者的中位PFS为4.4个月，而安慰剂组为1.8个月。可以看出，卡波替尼将HBV相关肝癌患者的死亡率降低了31%，疾病进展的风险降低了69%。为了进一步确定乙肝患者的分期，我们接着对HBV相关肝癌患者进行了细分。只有35%的HBV相关肝癌患者经血清学检查证实乙肝表面抗原和乙肝核心抗体阳性。

在血清学证实的肝癌患者中，53%加入了卡替尼组，58%加入了安慰剂组。治疗组的中位OS为8.9个月，而安慰剂组为5.5个月。治疗组的中位PFS为4.3个月，安慰剂组为1.8个月，进一步证明了卡波替尼显著提高了HBV肝癌患者的生存期和无进展生存期，卡波替尼用于肝癌二线治疗是合理的。Bottinib每个月的价格是多少？

卡波替尼用于肝细胞癌的二线治疗

根据RECIST 1.1标准，卡培他滨组的客观缓解率(ORR)为4%，安慰剂组为0.4%(P=0.0086)。多激酶抑制剂卡波替尼(包括病情稳定的患者)的疾病控制率为64%，安慰剂为33%。对仅接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者进行的亚组分析显示，卡替尼组的中位OS为11.3个月，而安慰剂组的中位OS为7.2个月(HR，0.70；95%置信区间，0.55-0.88).博替尼组的中位PFS为5.5个月，而安慰剂组为1.9个月(HR，0.40；95%置信区间，0.32-0.50).

博替尼组因治疗相关不良事件(AE)而停止治疗的患者比例(16%)高于安慰剂组(3%)。博替尼与安慰剂相比，最常见的3/4级不良事件为手足综合征(17% vs 0%)、高血压(16% vs 2%)、天冬氨酸转氨酶升高(12% vs 7%)、疲劳(10% vs 4%)和腹泻(10% vs 2%)。与安慰剂相比，卡替尼组的5级AE发生率更高。总体而言，卡替尼组有6名患者报告了5级AE，包括：肝衰竭、食管支气管瘘、门静脉血栓形成、上消化道出血、肺栓塞、肝肾综合征。安慰剂组中有一名患者死于肝功能衰竭。

2012年，卡波替尼被FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌。2016年4月，该药经前期抗血管生成治疗后，被批准作为晚期肾癌患者的二线治疗药物。2017年12月，批准范围进一步扩大，卡波替尼成为晚期肾癌患者的一线治疗药物。卡波替尼的几项相关试验仍在进行中。