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胶质瘤是最常见的原发性脑恶性肿瘤,由患者大脑和脊髓中的胶质细胞癌变引起。但胶质瘤的发病率约占颅内肿瘤的35.2%~61.0%,且来源于胶质细胞。它具有发病率高、复发率高、死亡率高、治愈率低的特点。机制到目前为止,治疗胶质瘤的模式仍然是以手术为主的多学科综合治疗,即手术加术后放化疗,这也是目前胶质瘤治疗的金标准。手术替莫唑胺或同步放化疗替莫唑胺辅助化疗是国内外新公认的恶性胶质瘤标准治疗模式。
替莫唑胺是一种新型口服烷化剂抗肿瘤药物,具有广谱抗肿瘤活性,可通过血脑屏障,生物利用度接近100%。替莫唑胺可有效治疗新诊断的胶质母细胞瘤和复发性间变性星形细胞瘤患者,延长患者生存期,且具有良好的安全性和耐受性。是目前世界上治疗胶质瘤的一线药物。替莫唑胺胶囊已进入国家医保目录。目前在国内上市的替莫唑胺包括原研药泰道(默克)、仿制药蛟宁(双鹿药业)、体清(迪益药业)和注射用替莫唑胺(恒瑞药业)。
替莫唑胺是一种具有抗肿瘤活性的咪唑四嗪烷化剂。替莫唑胺常用于治疗新诊断的成人多形性胶质母细胞瘤患者。一开始是配合放疗,然后作为维持治疗。它也可用于治疗患有难治性间变性星形细胞瘤的成年患者,例如,用含有亚硝基脲和甲基苄基肼的常规方案治疗后疾病进展的患者。注射用替莫唑胺已在欧盟、美国、日本等多个国家和地区上市。该注射液于2009年在美国获批上市,但在此之前,国内没有注射用替莫唑胺,只有替莫唑胺胶囊上市。
替莫唑胺治疗胶质瘤有效吗?
胶质瘤是人脑中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤。但发病率约为3%,胶质瘤在我国恶性肿瘤死亡率中居第9位。如果是高级别胶质瘤,尤其是胶质母细胞瘤,2年生存率只有27.2%,5年生存率不足10%。目前脑胶质瘤的标准治疗方案是STUPP方案,术后同步放化疗和替莫唑胺辅助化疗6个周期。患者的中位生存期仅为14.6个月。
随着规范化治疗的不断完善,中位生存期也在逐年增加。为了进一步探索如何提高胶质瘤患者的整体生存率,国内专家在STUPP方案的基础上进行了创新,包括术后早期应用TMZ和长期辅助应用TMZ。根据国内外以往的临床研究结果,长期TMZ治疗可以提高患者的整体生存率。因此,可以考虑对部分患者进行长期TMZ治疗。对于我的病人,一些病人接受了超过6个周期的TMZ治疗。总的来说,我建议对临床判断为辅助治疗有效、TMZ耐受性良好且价格合理的患者进行长期TMZ治疗。总的来说,目前我们还没有大样本的临床数据来证明长期TMZ治疗给患者带来的生存获益,这需要后期不断探索。
脑胶质瘤专家表示,TMZ的长期治疗仍是一个探索性问题,化疗药物有效需要满足两个条件:一是足够的剂量,二是足够的用药时间。首先需要考虑的是,患者长期使用TMZ治疗胶质瘤的主要原因是GBM具有较高的肿瘤异质性,对TMZ的耐受性不同。经过六个周期的TMZ治疗,可能还有一些肿瘤细胞没有被杀死。长期TMZ可能会抑制那些相对耐受的肿瘤细胞,使患者受益。此外,TMZ是一种毒副作用较小的化疗药物,患者和临床高度可及,一些研究文献报道提示长期治疗可以改善患者的OS。当然,长期应用TMZ可能不会给所有患者带来更多的好处,但我认为至少可以给部分或某一类患者带来好处。
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