SECORE引起肾损害的机制(SECORE诱导的肝损伤)

大部分靶向药物都可能导致肾功能衰竭，而且由于血清肌酐水平(SCr)是急慢性肾功能衰竭的主要指标，因此了解这些可能导致肾肌酐转运体可逆抑制的药物的临床意义非常重要，从而避免对Cr的错误诊断。药物引起的肾衰竭。我们之前已经表明，临床相关浓度范围内的瘢痕疙瘩(crizotinib)具有抑制OCT2介导的肌酐转运的潜力。因此，在这项研究中，我们重点研究了包括SECORE在内的TKIs抑制另一种主要肾肌酐转运蛋白MATE1摄取肌酐的潜力。

首先，我们考虑了预孵育对SECORE对MATE1介导的肌酐转运抑制电位的影响，因为临床上肾组织长期暴露在药物中，以往的很多研究都没有预孵育。Seri以时间依赖的方式抑制MATE1介导的[14C]肌酐摄取，正如我们之前在克唑替尼抑制OCT2时发现的那样。因此，预孵育适当的时间对于充分评估药物对OCT2和MATE1对肌酐转运的抑制活性非常重要。其次，许多药物可以通过OCT2和/或MATE1进行不同程度的转运，因此我们检查了MATE1对TKI的抑制作用是否是底物依赖的。

在这种情况下，我们之前报道过，赛科对OCT2的MPP摄取的IC50值比肌酐摄取的IC50值高10-20倍。然而，在这里，与OCT2相反，我们发现SECORE对MATE1的IC50值与作为底物的肌酐和MPP的IC50值相当。这种明显的差异可能是由于抑制机制不同。Seri似乎是OCT2的竞争性抑制剂，但MATE1的非竞争性抑制。

Cerro介导的Vmax降低机制MATE1对肌酐的摄取值尚不确定。一种可能是运输方式的改变导致细胞膜中MATE1蛋白减少，但这似乎是不可能的，因为我们的初步研究表明，赛可瑞与绿色荧光蛋白(GFP)融合的细胞信号没有变化。因此需要考虑其他机制，如联合赛克利特的变构作用引起MATE1的结构改变，或MATE1的去磷酸化或降解，可能与赛克利特的药理作用有关。

serrico zotinib多少钱？赛科瑞于2013年获准在中国上市。因为是进口原药，价格比较贵，一盒要几万。好在国外市场上有赛可瑞仿制药，因为赛可瑞仿制药在临床治疗上可以替代原药，所以价格较低的赛可瑞仿制药更受患者欢迎。

SECORE诱导的肝损伤

赛克瑞已被批准用于晚期肺腺癌患者，其c-ROS-1(ROS1)和间变性淋巴激酶(ALK)基因重排。我们报告一例肺腺癌伴ROS1重排的病例，该病例发展为SECORE诱导的混合性/胆汁淤积性肝损伤。由于肝毒性，患者在34天后停止使用保密法。24天后，转氨酶和C反应蛋白正常化后，口服脱敏恢复secruit。由于肝损伤复发，患者治疗成功，可以继续治疗。

赛可瑞是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，最初设计为c-Met抑制剂。Seri还抑制间变性淋巴制造酶(ALK)和ROS1激酶。在ROS1重排的晚期非小细胞肺癌中，赛科仑表现出显著的抗肿瘤效果，并于2016年3月在美国和2017年5月在日本获批治疗。

从2018年3月开始，SECORE开始每天两次，每次250 mg。23天后血检显示丙氨酸氨基转移酶(ALT)轻度升高。熊去氧胆酸300毫克/天。七天之后，她表现出品味下降。血液检查显示，除C反应蛋白(CRP)升高至7.34 mg/dL外，肝功能检查也有所恶化：血清转氨酶和碱性磷酸酶(ALP)呈1级毒性水平，但总胆红素正常。她的疗法中加入了谷胱甘肽300毫克/天。

血常规显示嗜酸性粒细胞水平升高(390.5 /L，7.1%)，血清转氨酶水平轻度升高，CRP升高至10.54 mg/dL，ALP呈2级毒性水平。腹部CT和超声显示脂肪肝。甲型肝炎和丙型肝炎被排除在外。HBV-脱氧核糖核酸复检呈阴性。巨细胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒抗体也呈阴性。根据日本《2004年消化疾病周》 (DDW-J 2004)量表，将肝损伤模型诊断为胆汁淤积型和混合型肝损伤，或通过R值诊断为胆汁淤积型。斯里停止服药。尽管停用了SECORE，但碱性磷酸酶仍然升高。熊去氧胆酸翻倍至600毫克/天。病人的症状逐渐消失了。药物诱导淋巴细胞刺激试验(DLST)为阳性(刺激指数：30.1%)。

24天后，当血清转氨酶和CRP恢复正常时，患者从Secorum康复。剂量从100毫克/天开始，逐渐增加到400毫克/天(200毫克/天)。在每天300毫克的给药过程中，每天给予200毫克赛克利特，每隔一天给予200毫克。当剂量增加到300或400毫克/天时，我们注意到谷丙转氨酶略有升高。在撰写本报告时，我们发现血清抗核抗体(1:40)呈弱阳性，而抗平滑肌抗体呈阴性。鉴于SECORE的再次挑战改善了肝毒性，并且SECORE的再次挑战导致了类似的肝毒性复发，我们确认先前的肝毒性归因于SECORE。

2018年12月，开始复服赛科仑8个月后，患者病情稳定，赛科仑诱导的肝毒性复发得到控制。赛科佐替尼多少钱？扫描微信下方二维码了解：