塞来替尼已用于晚期肺癌的治疗(塞来替尼引起的急性间质性肺病)

多药耐药是癌症化疗失败的主要原因。ATP结合盒(ABC)转运蛋白的过度表达，尤其是ABCB1、ABCC1和ABC CG2，通过从癌细胞中提取抗癌药物，在介导MDR中起着关键作用。舍替尼(LDK378)是间变性淋巴激酶(ALK)的第二代酪氨酸激酶抑制剂，已用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌。

在这里，我们发现，在体外和体内，塞来替尼增强了化疗药物在过度表达的ABCB1或ABC CG2癌细胞中的疗效。舍替尼通过抑制转运蛋白过量的细胞中ABCB1或ABC CG2介导的药物外排，显著增加化疗药物(如阿霉素(DOX))的细胞内积累。理论上，塞来替尼可能是ABCB1和ABC CG2的竞争性抑制剂，因为它与[(125)I]-碘代芳基叠氮吡唑啉竞争转运蛋白的光亲和标记。

另一方面，在转运蛋白抑制浓度下，塞来替尼不会改变ABCB1和ABCG2的表达水平以及AKT和ERK1/2的磷酸化状态。因此，这一发现主张进一步开展塞来替尼联合其他常规化疗药物治疗难治性癌症患者的临床研究。舍替尼不会改变ABCB1和ABC CG2的表达水平以及AKT和ERK1/2的磷酸化状态。

舍替尼是诺华公司开发的第二代ALK抑制剂。2014年，该药获得FDA批准，2018年进入中国市场。现已广泛应用于临床。塞来替尼胶囊多少钱？塞替尼可分为原药和仿制药。塞替尼原药价格比较贵。基于塞替尼原药和仿制药在临床治疗中可以相互替代的事实，性价比更高的塞替尼仿制药更受患者欢迎。目前有两种普通型的塞来替尼药物，分别是印度版和老挝版，患者可以自行选择。

塞来替尼引起的急性间质性肺病

严重间质性肺炎发生的可能原因之一是血清塞来替尼浓度升高。肾脏排泄量低至1.3%，认为塞来替尼主要通过代谢和胆汁排泄从肝脏中消除。在肝功能不全的患者中，塞来替尼的代谢可能降低，这将增加暴露。关于药物相互作用，CYP3A是参与塞来替尼代谢的主要代谢酶，因此CYP3A抑制剂(如酮康唑)会在血药浓度-时间曲线下增加其最大浓度和面积。

同时停用伏立康唑和塞替尼，再次使用，对CYP3A有较强的抑制作用。肝功能不全和伏立康唑合用可能会急剧增加塞来替尼的浓度。表皮生长因子受体(EGFR)-TKI(吉非替尼和厄洛替尼)在晚期非小细胞肺癌中显著增加了所有分级和致命ILD事件的风险。ALK-TKI的使用也大大增加了发展先进ILD的风险。

目前，TKI诱发ILD的具体机制尚不清楚。以往的研究发现，EGFR信号通路与气道上皮细胞的修复有关。这种修复信号的抑制导致炎症的延长和急性肺损伤的加重。然而，尽管这些发现涉及EGFR-TKI诱导的ILD，ALK-TKI诱导的ILD的潜在机制仍然不清楚。

作为与该病例相关的限制，我们不能进行肺活检，因为由于癌症和曲霉病，右肺不能完全发挥功能。关于胸部CT表现的鉴别诊断，支气管肺泡灌洗液感染阴性，包括真菌和疟原虫。因为没有下呼吸道感染的症状，病毒感染的可能性很低。此外，根据超声心动图，左心室收缩和舒张功能正常，排除了心源性肺水肿的可能性。治疗方面，除类固醇治疗外，我们前三天仅使用他唑巴坦/哌拉西林，不需要利尿剂或抗病毒药物。伏立康唑仍在继续治疗，塞来替尼是ILD治疗期间唯一停止服药的药物。

简而言之，仅仅因为初始治疗成功并不意味着挑战会成功。使用与药物相互作用相关的药物时，需要仔细随访观察。关于塞来替尼的更多问题，比如塞来替尼胶囊多少钱，我们可以在微信上扫描下面的二维码了解：