使用贝伐珠单抗副作用 精品成绩生命科学学院课程论文(2015至2016学年度第2学期)

生命科学学院课程论文（作业）封面（2015-2016学年第二学期） 课程名称：基因工程药学 课程编号：学生姓名：李超 学号：班级：药学1301班主任：吴云洲感谢下载优秀投稿日期：审稿日期：年月日年月日贝伐单抗在肿瘤治疗中的应用 李超（东北农业大学生命科学学院） 摘要：贝伐单抗是一种重组人源化免疫球蛋白 G1 单克隆抗体，可抑制肿瘤生长通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的活性和抗血管生成。已广泛应用于大肠癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤的治疗，特别是通过与基础化疗相结合，可显着提高治疗有效率，延长癌症患者的无进展生存期和总生存期。本文主要介绍了贝伐单抗的制备工艺、肿瘤治疗机制以及该类药物的未来发展。关键词：贝伐单抗；准备过程；血管内皮生长因子；抗肿瘤1.简介 癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，预防和治疗癌症也是抗体药物研发的主要目标之一。目前临床上使用的大部分肿瘤治疗药物都存在“我们不是敌人”的问题，即在杀死肿瘤细胞的同时，也破坏了人体的正常细胞。

“生物导弹”为解决这一问题提供了理想的思路。这种药物通过静脉注射到人体中，有效分子集中在肿瘤细胞上，既增强了疗效，又减少了对机体的毒副作用。单克隆抗体因其良好的均一性和高特异性而被广泛应用于癌症治疗领域。结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一。我国结直肠癌在男性和女性常见恶性肿瘤中分别居第5位和第6位。结直肠癌导致的死亡占所有肿瘤的5. 6%。近年来，随着单克隆抗体的发展，抗血管内皮生长因子（VEGF）药物在抗肿瘤领域的有效应用，显着降低了结直肠癌患者的死亡率。 感谢您下载精品 ，这是罗氏治疗转移性结直肠癌的重磅炸弹。它是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体。贝伐单抗于2004年获得美国FDA批准，商品名为“阿瓦斯汀”。其治疗直肠癌的机制是与血管内皮生长因子（VEGF）特异性结合，阻止其与受体相互作用，对肿瘤血管产生多重作用，使已有的肿瘤血管变性，阻断肿瘤的生长。细胞。它需要氧气和其他营养物质，可以提高化疗药物的效果。

我国的抗体药物产业还处于起步阶段，虽然近10年来国内涌现了中信国健、生物科技等多家专门从事单克隆抗体药物生产的企业，不少传统药企也加入了抗体药物领域. 但总体来看，我国抗体产业普遍存在细胞系表达水平低、培养规模小、纯化能力不足等技术问题，限制了我国抗体药物产业的产能，制约了产业的发展进程。 . 贝伐单抗的未来还是很有希望的。2.设计原则2.1 血管生成与贝伐单抗的抗肿瘤机制。肿瘤依靠周围组织的血管获得血液供应，从而不断生长和扩散。研究发现，血管的形成对直径超过100-200μm的肿瘤的生长起着至关重要的作用。异常的血管生成过程导致肿瘤组织的脉管系统出现结构紊乱、供血不足、血管异常。通透性增加等特征，反过来又会降低恶性肿瘤对细胞毒性化疗药物的有效性，并增加转移的风险[2]。血管生成是一个极其复杂的过程，需要血管系统、循环内皮细胞和包括 VEGF 在内的促血管生成介质的参与。其中，VEGF/是重要的信号转导通路。

VEGF的表达与恶性肿瘤的进展、分期、腹水形成、无瘤生存时间缩短及总体预后不良有关[4]。免疫组化检查显示VEGF在肿瘤和转移组织中均有表达，恶性腹水和血清中均可检测到。在肿瘤患者中检测到的 VEGF 和表达是独立的预后因素 (?m et al., Res, 1996)。更重要的是，VEGF的表达具有肿瘤特异性。在恶性肿瘤中高表达，在交界性肿瘤中度表达，在正常组织中几乎不表达。此外，VEGF介导的新生血管在基底膜上有间隙，这使得肿瘤细胞容易扩散。因此，VEGF被认为在肿瘤生长、腹水形成和肿瘤转移中起重要作用，血管生成靶向治疗在肿瘤治疗中的作用越来越受到重视。贝伐单抗作为重组人源单克隆抗体，是目前研究最多的抗血管生成药物。其作用机制是通过与VEGF结合，阻止VEGF与其天然受体结合，抑制血管内皮细胞的增殖和活化，从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。此外，根据 Jain 的反传统假设（Jain, Nat Med, 2001），抑制 VEGF 将重新启动促血管生成和抗血管生成之间的平衡，导致异常肿瘤组织结构、功能和微环境的扭曲和血管趋向于要规范化，

2.2 贝伐单抗在肿瘤治疗中的应用2.2.1 对于结直肠癌 癌症（mCRC）患者的死亡率显着降低。多项II/III期临床研究表明，贝伐单抗联合化疗可显着提高治疗效果。[10] 将813名晚期结直肠癌患者随机分为两组，分别给予5-氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸+伊立替康联合或不联合贝伐单抗治疗。结果显示，化疗联合贝伐珠单抗组受试者的总生存期（OS）相对简单