布地奈德的特点及作用机制(布地奈德的主要成分是糖皮质激素)

布地奈德是一种新型糖皮质激素，是一种分子量大、肠道局部浓度高的16-甲基强的松龙。是一种局部抗炎作用很强的糖皮质激素。它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应，减少抗体合成，从而减少组胺等过敏活性介质的释放和活性，减少抗原和抗体结合时刺激的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放，减少平滑肌的收缩反应，具有抗炎、抗过敏、止痒和抗渗出的作用。

其特点是水溶性，无内源性皮质醇抑制。轻度或中度结肠克罗恩病和局限于乙状结肠的溃疡性结肠炎患者可以用这种药物灌肠。急性、亚急性和长期毒性研究发现，布地奈德的全身效应，如体重减轻、淋巴组织和肾上腺皮质萎缩，比其他糖皮质激素更弱或相当。体外实验表明，它对糖皮质激素受体的亲和力比氢化可的松高100倍，比泼尼松龙强15倍。

布地奈德口服和灌肠初经肝脏时90%被代谢，只有10%进入体循环，且有带pH调节的控释剂型，使小肠内布地奈德浓度升高，循环内皮质醇浓度降低，大大降低了激素的全身不良反应。众所周知，当口服或直肠给药时，它可以像其他类固醇一样有效地减少胃肠道的局部炎症。2mg和100ml生理盐水保留灌肠，局部药物浓度高于全身。布地奈德的这一特性在预防炎症性肠病复发的长期治疗中非常有效。

布地奈德的主要成分是糖皮质激素

吸入方式主要有雾化吸入、通过储雾罐雾化吸入、干粉吸入和雾化吸入，其中雾化吸入疗效最确切，适应症最广泛。吸入疗法主要是指通过呼吸系统进行治疗。目前，布地奈德是国内最常见的吸入性皮质类固醇(ICS)之一，已被纳入2018版中国国家基本药物目录和世界卫生组织儿童基本药物目录(适用于12岁以下儿童)。

1.抗炎机制

吸入糖皮质激素(ICS)能有效控制局部炎症，消除水肿，改善症状。ICS的抗炎机制可分为经典途径(基因途径)和非经典途径(非基因途径)。

(1)经典途径是指激素与细胞质中的激素受体(简称细胞质受体)结合，然后转运到细胞核中，影响核酸的转录，发挥抗炎作用；

(2)非经典途径是指激素与膜激素受体(简称膜受体)结合，几分钟内生效。膜受体数量仅占受体总数的10%-25%，解离常数远高于细胞质受体。因此，需要大剂量的ICS来启动非经典途径。

2.药学特征

理想的集成电路应包括以下特征：

(1)空气动力学粒度& lt5微米.布地奈德的粒径为2.0 ~ 3.0 m。

(2)口服生物利用度低。ICS生物利用度是通过气道的血液吸收(肺部生物利用度)和肠道吸收(口服生物利用度)的总和。布地奈德的肺生物利用度为28%，口服生物利用度为11%。

(3)适度的亲油性和亲水性。目前临床常用的ICS亲脂性相对较高。高亲脂性的ICS可以很容易地穿过靶细胞膜，与肺细胞质中的GR结合，产生有益的作用。如果与肺外GR结合，往往会产生不良影响。过高的亲脂性会导致分布体积增大，不利于ICS在水/酯相组织中的转运，延长半衰期，增加药物在体内蓄积的风险。布地奈德具有独特的酯化作用，可与气道组织中的脂质物质可逆结合形成长链脂肪酸复合物并储存在细胞质中，相当于在靶组织中提供ICS的缓释储库，从而延长肺部滞留时间，增加药物的呼吸道和肺部选择性，延长布地奈德的局部抗炎作用时间。布地奈德在保持高亲脂性的同时，亲水性高，更容易穿透气道黏液层，起效时间为3小时。

(4)系统快速清零。布地奈德的清除半衰期为2.8小时。

3.用法用量

布地奈德混悬液的推荐剂量为1 ~ 2 mg，每日1次、2次。吸入布地奈德混悬液应通过适当的喷雾器给药。根据不同的雾化器，患者实际吸入剂量为标示剂量的40% ~ 60%。雾化时间和输出剂量取决于流速、雾化器体积和药液体积。对于大多数雾化器，药液的适宜体积为2 ~ 4毫升。

4.不良反应

患者通常对布地奈德有较好的耐受性。大多数不良反应为轻度局部不良反应，一般包括声音嘶哑、溃疡、咽痛、舌头和口腔刺激、口干、咳嗽和口腔念珠菌病。如果发现口腔和咽部念珠菌病，可以用适当的抗真菌药物治疗，并继续使用布地奈德。每次吸入后让患者漱口，这样可以最大限度降低念珠菌感染的发生率。

布地奈德引起的患者常用的不良反应与药物的作用、口咽并发症及剂量有关。50%的患者患有1。每日6 mg或以上的布地奈德和长期单次使用显示类固醇过量的临床表现。吸入糖皮质激素联合布地奈德会产生一定的反应。然而，仅吸入皮质类固醇的研究还没有报道库欣综合征的发生。此外，研究结果还显示了短期吸入布地奈德混悬液的安全性。