厄洛替尼联合抗血管药物的作用(厄洛替尼联合纳夫珠单抗的安全性)

对于EGFR阳性非小细胞肺癌，抗血管生成药厄洛替尼上一层楼能有效果吗？在过去，已经进行了许多研究。对于具有EGFR敏感突变的晚期肺腺癌的一线治疗，TKI单药治疗的PFS在9.6至13.7个月之间。TKI联合贝伐单抗的既往1001研究和JO25567研究表明，联合治疗组的PFS可分别达到14.4个月和16个月。

NEJ026研究获得的PFS与之前的研究一致，但两组的PFS数据都比较长。考虑到既往研究中外显子19缺失患者的PFS获益在单药治疗组和联合治疗组都更显著，我想知道NEJ026研究中患者的EGFR敏感突变位点是否有一定的选择性。埃罗替尼联合贝伐单抗治疗既往未接受过化疗的隐匿性EGFR突变晚期非鳞状细胞癌的研究表明：

厄洛替尼联合贝伐单抗的疗效持久且耐受性好。这种组合可能成为EGFR突变非小细胞肺癌患者的新标准治疗方案。血管内皮生长因子和EGFR是两条平行的信号通路，向下游交叉。——EGFR的激活上调VEGF和血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)的表达，促进VEGFR的激活，从而促进血管生成。EGFR抑制剂可以降低VEGF的表达，同时也可以通过抑制VEGF信号来抑制EGFR的自分泌信号。所以，理论上TKI抗VEGF应该是强强联合的力量。

厄洛替尼联合纳夫珠单抗的安全性

最近，一项一期试验初步评估了那夫单抗联合厄洛替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的安全性。受试者的基本特征：未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗或接受过TKI但未接受过化疗的晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者。

该组受试者人数：21人(包括20名先前接受过TKI治疗的患者和1名未接受过TKI治疗的患者)。受试者每两周接受一次navuzumab 3mg/kg和厄洛替尼150mg/d治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。该研究的主要结果指标是安全性和耐受性。

5名受试者出现与治疗相关的毒性反应，包括2例肝酶水平升高、2例腹泻和1例体重减轻。没有受试者出现4级或更高的毒性反应。在接受过TKI治疗的人中，客观缓解率为15%(3/20，包括1次完全缓解)，24周无进展生存率为48%。缓解效果可持续13.8个月，17.6个月可持续38.2个月。

1/4的受试者出现免疫相关异常缓解，且效果持续12.5个月。结论：纳维单抗联合厄洛替尼对既往接受过TKI治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌患者具有良好的耐受性，且缓解效果持久。有关厄洛替尼的更多信息，